1維生素D3的骨內(nèi)作用

骨重建伴隨人一生，從生命的起始，骨重建就開始了。骨重建是由破骨細(xì)胞吸收舊骨、成骨細(xì)胞生成等量新骨取代的骨轉(zhuǎn)換過程。當(dāng)骨吸收增加、骨形成減少時(shí)，骨重建脫偶聯(lián)，發(fā)生骨質(zhì)疏松。而骨形成過程中，維生素D3發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，是骨代謝重要的調(diào)節(jié)激素。

1,25-(OH)2D3能夠促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，增加小腸黏膜對(duì)鈣的吸收，增加磷吸收。在腎臟，1,25-(OH)2D3能夠增加近端腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收，升高血鈣水平，增加骨密度。在骨組織中，1,25-(OH)2D3直接作用于骨的礦物質(zhì)代謝，促進(jìn)骨基質(zhì)形成及類骨質(zhì)礦化。

生理劑量下，1,25-(OH)2D3通過活化和抑制相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、刺激成骨細(xì)胞活性、促進(jìn)骨基質(zhì)形成。大劑量時(shí)，是破骨細(xì)胞(OC)成熟的主要激活因子，誘導(dǎo)OC分化因子RANKL的表達(dá)，使OC前體細(xì)胞成為成熟OC，促進(jìn)OC的分化，促進(jìn)骨吸收。

此外，維生素D3可作為骨基質(zhì)蛋白基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)Ⅰ型膠原和骨鈣素等的合成。

2維生素D3的骨外作用

維生素D3的骨外作用部位主要包括：皮膚組織、骨骼肌、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)組織、心血管、生殖器官等。

維生素D3可改善骨骼肌細(xì)胞鈣代謝，提高平衡能力，減少跌倒，Bischoff-Ferrari研究顯示，每日口服800U維生素D3，可顯著降低老年人跌倒風(fēng)險(xiǎn)。

1,25-(OH)2D3可調(diào)節(jié)單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖、分化及細(xì)胞因子的分泌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有利于機(jī)體維持自身的“自我耐受”，可作為免疫調(diào)節(jié)劑用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化癥（MS）等自身免疫性疾病，既可達(dá)到防治效果，又避免了免疫抑制劑造成的副作用。

1,25-(OH)2D3可促進(jìn)皮膚角質(zhì)細(xì)胞分化，抑制角質(zhì)細(xì)胞增生。同時(shí)防止紫外線照射引起人永生化表皮細(xì)胞（HaCaT細(xì)胞）的應(yīng)激損傷。1,25-(OH)2D3還可通過縮短細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)抗凋亡基因及凋亡前基因的表達(dá)，抑制皮膚腫瘤的發(fā)生。

神經(jīng)細(xì)胞也有特異性VDR表達(dá)，1,25-(OH)2D3可以影響多種神經(jīng)介質(zhì)與神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。維生素D3缺乏引起神經(jīng)障礙出現(xiàn)抑郁癥、多發(fā)性硬化、纖維性肌痛、精神障礙或Parkinson病等。研究發(fā)現(xiàn)給予1,25-(OH)2D3干預(yù)后可以提高海馬區(qū)域突觸生長速度，從而對(duì)抑郁癥有一定治療作用。

維生素D3對(duì)心血管系統(tǒng)具有重要保護(hù)作用。維生素D3可抑制腎素合成與分泌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)），降低血壓，從而起到防治高血壓的作用。1,25(OH)2D3同時(shí)可調(diào)節(jié)血容量，減少斑塊破裂，改善血管和心肌重塑等，并降低對(duì)胰島素的耐藥性，減少胰島素的耐藥性導(dǎo)致的心臟病。

維生素D受體高度表達(dá)于多種人類腫瘤細(xì)胞，大量體內(nèi)外研究證明它具有抑制腫瘤細(xì)胞生長，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用。維生素D3缺乏與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)，同時(shí)維生素D3能減緩癌癥的進(jìn)展。

活性維生素D3具有抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖、減輕腎小球損傷，減少腎小球硬化，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，減輕腎間質(zhì)纖維化，減少蛋白尿和延緩腎功能減退等生物學(xué)效應(yīng)。維生素D3缺乏時(shí)，可導(dǎo)致慢性腎病、蛋白尿。

研究發(fā)現(xiàn)維生素D3與糖尿病相關(guān)。1,25(OH)2D3可與胰島細(xì)胞表面的VDR結(jié)合，促進(jìn)胰島素分泌、增加胰島素敏感性、改善胰島素抵抗。Pittas等研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3的攝入量與2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)性呈明顯負(fù)相關(guān)。孕早期25（OH）D3水平降低增加了妊娠期糖尿病的發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，維生素D3缺乏是妊娠期糖尿病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素；同時(shí)維生素D3缺乏時(shí)，子代出現(xiàn)胰島素自身抗體，增加先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)。