骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與衰老、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)過(guò)度使用、代謝障礙及遺傳等因素有關(guān)。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示：骨關(guān)節(jié)炎40歲后患病率呈直線上升趨勢(shì)，75歲以上高達(dá)80%。嚴(yán)重影響患者的正常生活：60歲以上的人口中，50%的人群在X線上有骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)，其中35%~50%有臨床表現(xiàn)；75歲的人口中，80%以上的人可有骨關(guān)節(jié)癥狀。骨關(guān)節(jié)炎的致殘率可高達(dá)53%1-3。

骨關(guān)節(jié)炎的治療決策

應(yīng)當(dāng)平衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)

骨關(guān)節(jié)炎治療目的是緩解疼痛、阻止和延緩疾病的發(fā)展及保護(hù)關(guān)節(jié)功能、改善生活質(zhì)量4。但是目前大多數(shù)治療方案都存在不足之處。

口服NSAIDs類(lèi)藥物可以緩解關(guān)節(jié)炎的疼痛、減緩病程，是臨床上最常用的藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)高發(fā)5。NSAIDs的不良反應(yīng)影響非常廣泛，包括肝、腎功能損害，消化道損傷、心血管風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)血小板功能也有影響。文獻(xiàn)報(bào)道約50%的肝衰竭患者都使用過(guò)對(duì)乙酰氨基酚、長(zhǎng)期使用NSAIDs患者出現(xiàn)消化性潰瘍的幾率達(dá)25%，胃腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)52.8%，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%，16%的藥物性腎衰竭是由NSAIDs誘發(fā)的。

《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》也建議：用藥前需進(jìn)行危險(xiǎn)因素評(píng)估，關(guān)注潛在內(nèi)科疾病風(fēng)險(xiǎn)；根據(jù)患者個(gè)體情況，劑量個(gè)體化；盡量使用最低有效劑量，避免過(guò)量用藥及同類(lèi)藥物重復(fù)或疊加使用；對(duì)于心、腦、腎不良反應(yīng)高?；颊?，應(yīng)慎用NSAIDs藥物，包括非選擇性和選擇性COX?2抑制劑。研究表明，骨關(guān)節(jié)炎患者中合并高血壓、缺血性心臟病和心衰的比例分別達(dá)到46.65%、13.9%和2.07%，合并心腦血管疾病的總比例高達(dá)62.6%，這部分人群應(yīng)慎用NSAIDs藥物。

關(guān)節(jié)腔注射激素具有抗炎作用，但其抑制軟骨細(xì)胞的增殖與促進(jìn)凋亡、影響軟骨基質(zhì)的新陳代謝、破壞軟骨下骨的生物學(xué)環(huán)境，因此長(zhǎng)期應(yīng)用加劇關(guān)節(jié)損傷6?！?016骨關(guān)節(jié)炎臨床路徑》建議：同一關(guān)節(jié)不應(yīng)反復(fù)注射糖皮質(zhì)激素，每年注射次數(shù)應(yīng)小于3~4次。并且長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素還會(huì)增加關(guān)節(jié)感染的幾率。

玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎

平衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)

輕中度骨關(guān)節(jié)炎患者需要更持久的緩解疼痛；更能保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨；更少安全風(fēng)險(xiǎn)的治療藥物。

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉是目前已經(jīng)被美國(guó)、歐洲以及中國(guó)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域多部指南與共識(shí)的共同推薦；并成為一種成熟的輕中度骨關(guān)節(jié)炎的治療選擇。玻璃酸鈉是一種高分子量多糖，內(nèi)源性的玻璃酸鈉廣泛分布于人和動(dòng)物各組織的細(xì)胞外基質(zhì)（如玻璃體、關(guān)節(jié)滑液、滑膜、軟骨等），當(dāng)內(nèi)源性玻璃酸鈉的產(chǎn)生和代謝出現(xiàn)異常，并導(dǎo)致組織、器官的生物學(xué)功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，可通過(guò)補(bǔ)充外源性玻璃酸鈉達(dá)到治療效果。根據(jù)2017年發(fā)布的《玻璃酸鈉在骨科和運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)相關(guān)疾病中的應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2017年修訂版）》，玻璃酸鈉具有多重的作用機(jī)制，包括生物力學(xué)作用、止痛作用、抗炎抗氧化作用和軟骨保護(hù)作用，這些作用綜合發(fā)揮改善關(guān)節(jié)功能、緩解關(guān)節(jié)疼痛以及延緩疾病進(jìn)展的作用。

玻璃酸鈉更持久緩解關(guān)節(jié)疼痛

一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入200例亞洲輕中度骨關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為HA組和安慰劑組。HA組每周使用1次玻璃酸鈉，連續(xù)治療5次。結(jié)果顯示，HA組從治療的第5周開(kāi)始，VAS和WOMAC疼痛評(píng)分顯著改善7。在另一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)中，HA組隨訪至27周仍然能有效控制疼痛8。玻璃酸鈉可以通過(guò)減輕神經(jīng)活動(dòng)誘發(fā)疼痛以及疼痛介質(zhì)如前列腺素、緩激肽誘發(fā)的疼痛發(fā)揮止痛作用；與HA受體細(xì)胞黏附分子（CD4）和透明質(zhì)酸調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)受體（RHAMM）結(jié)合減少炎性介質(zhì)及自由基的合成與釋放，發(fā)揮抗炎作用來(lái)起到緩解疼痛的作用。

玻璃酸鈉多種機(jī)制保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨9

玻璃酸鈉通過(guò)其在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的粘彈性可發(fā)揮生物力學(xué)作用，改善關(guān)節(jié)滑液粘彈性、增加關(guān)節(jié)潤(rùn)滑，并且可以覆蓋在軟骨表面起到軟骨保護(hù)的作用；也可以刺激內(nèi)源性玻璃酸和胞外基質(zhì)的合成，防止軟骨細(xì)胞凋亡和抑制軟骨退化。

玻璃酸鈉更少安全風(fēng)險(xiǎn)

基于MEDLINE和EMBSE篩選了29項(xiàng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（lAHA）治療膝骨關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)、生理鹽水對(duì)照實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行系統(tǒng)回顧和Meta分析。結(jié)果顯示，lAHA對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的安全性良好，與生理鹽水相當(dāng)10。

除此以外，玻璃酸鈉聯(lián)合NSAIDs使用治療骨關(guān)節(jié)炎會(huì)起到增效減量的效果11。

國(guó)際上多數(shù)專(zhuān)家對(duì)玻璃酸鈉

治療骨關(guān)節(jié)炎持肯定意見(jiàn)

鑒于玻璃酸鈉的卓越性能，國(guó)內(nèi)外指南及專(zhuān)家共識(shí)對(duì)玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎均持肯定態(tài)度。

綜上所述，無(wú)論是臨床實(shí)踐還是指南或?qū)＜夜沧R(shí)推薦，注射玻璃酸鈉都是目前治療輕中度骨關(guān)節(jié)炎較理想的方案之一。