甲狀腺球蛋白濃度可有效評估碘狀況

　　根據(jù)《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》上的一項研究，對于成年人，甲狀腺球蛋白是確定碘狀態(tài)的有效標志物。研究人員指出，甲狀腺球蛋白濃度減少與通過尿碘濃度評估的碘狀態(tài)改善相關(guān)。（J Clin Endocrinol Metab 2016 Feb 18）

　　甲狀腺球蛋白和尿碘濃度（UIC）之間存在反比關(guān)系已在兒童當(dāng)中得到證實并且甲狀腺球蛋白可作為評估碘營養(yǎng)狀況的的潛在血液標志物。但以上這些發(fā)現(xiàn)尚未在成人中得到證實。

　　來自新西蘭奧塔哥大學(xué)人類營養(yǎng)學(xué)系副教授Sheila A. Skeaff博士和同事為此開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究人員將112名年齡在18-40歲之間的輕度碘缺乏患者參與者隨機分配至每日補充150?g碘補充組（n = 56）和安慰劑組（n = 56），研究持續(xù)24周。研究人員在基線和24周時獲得了參與者尿液樣本并對尿碘濃度進行了測定。另外，研究人員分別在基線、第8周、16周、24周對患者甲狀腺球蛋白進行測定。

　　基線時，總的中位尿碘濃度為65μg/L，表明參與者輕度碘缺乏（中位尿碘濃度介于50-99μg/L） 。中位甲狀腺球蛋白為16.6 ?g/L ，8%的參與者甲狀腺球蛋白濃度超過基線的40 ?g/L。

　　在24周時，安慰劑組與碘補充組中位尿碘濃度出現(xiàn)顯著差別：安慰劑組（79μg/L）、碘補充組（168 μ g/L）（P<0.001）。相較于碘補充組的1.8%，安慰劑組有8.9%的參與者甲狀腺球蛋白濃度超過40 ?g/L。碘補充組中位甲狀腺球蛋白濃度由19.5?g/L降為13 ?g/L。但是安慰劑組中位甲狀腺球蛋白濃度與基線相似。

　　碘補充組甲狀腺球蛋白水平較安慰劑組更低，無論是第8周（P= 0.045）、16周（P＜0.001）或24周（P＜0.001）。

　　研究人員寫道：“輕度碘缺乏的成年人每日補充碘150 ?g并堅持24周可有效改善碘狀態(tài)，同時甲狀腺球蛋白濃度會相應(yīng)降低。對于碘補充組的成年人，充足的碘狀態(tài)與中位甲狀腺球蛋白濃度為13 ?g/L相關(guān)，這點與兒童人群的發(fā)現(xiàn)一致。我們的研究第一次解釋了新西蘭成年人將甲狀腺球蛋白作為碘狀態(tài)標志物的有效性。”

　　缺乏甲狀腺激素，大腦會有什么變化

　　患者女性，24 歲。因“憑空聞?wù)Z、被害感 1 年，復(fù)發(fā) 1 個月”入院。

　　查體

　　意識清晰，心音稍低，心率 50 次/分，雙下肢輕度水腫，余無殊。精神檢查：接觸合作，注意力不集中，表情稍淡漠；可引出言語性幻聽、被害妄想、思維被洞悉感和被跟蹤感，自知力不存在。

　　輔助檢查

　　Hb 108g/L，CK 527U/L，LDH 298 U/L，余無殊；心電圖示：竇性心動過緩及不齊，心率 46 次/分，T波改變；外院查頭顱 CT、MRI 無殊。

　　診治經(jīng)過

　　診斷精神分裂癥，貧血待查。予富馬酸喹硫平及對癥治療 1 月，患者癥狀較前稍好轉(zhuǎn)，多次復(fù)查 CK 和 LDH 均明顯高于正常，貧血無明顯改善，復(fù)查心電圖 T 波較前改善，心率 66 次/分。后查甲狀腺功能示：TT3 0.67ng/mL↓，TT4 3.21 ng/mL↓，F(xiàn)T3 1.42pmol/L↓，F(xiàn)T4 0.79pmol/L↓，TSH 44μIU/mL↑↑，心臟超聲示心包積液。修正診斷：甲狀腺功能減退所致精神障礙，予甲狀腺素替代治療，漸停用喹硫平，精神癥狀緩解。隨訪半年，精神癥狀消失，復(fù)查甲狀腺功能基本正常。

　　上述以精神異常為首發(fā)癥狀的甲減病例為何被誤診？除了精神科醫(yī)生非本專業(yè)知識儲備不足，未進行全面細致的檢查外，甲狀腺功能減退臨床表現(xiàn)缺乏特異性應(yīng)當(dāng)是“罪魁禍首”吧。

　　而近年來隨著甲狀腺疾病發(fā)病率急速攀升，加上已有研究顯示超過 40%-50%甲減患者出現(xiàn)抑郁癥狀，約 40%出現(xiàn)焦慮癥狀[2]，嚴重的甲狀腺功能減退患者抑郁發(fā)生率約為 95%-99%[3]，醫(yī)學(xué)界越來越多的人把目光投向甲狀腺功能減退伴神經(jīng)精神障礙的研究。

　　那么缺乏甲狀腺激素，大腦究竟發(fā)生了哪些變化以至于造成疲倦、嗜睡、遲鈍懶散甚至焦慮、抑郁、精神分裂等神經(jīng)精神癥狀呢？

　　目前國內(nèi)外對于甲狀腺功能減退誘發(fā)神經(jīng)精神障礙的機制還未明確闡明，但主要有以下幾種假說：

　　甲狀腺激素分泌減少不僅可以引起腦部代謝功能異常，還可誘發(fā)心臟功能減退致使腦部功能區(qū)血流灌注不足，可出現(xiàn)低氧血癥；

　　腦組織水腫，腦部纖維蛋白組織聚集或腦動脈硬化造成腦部循環(huán)功能障礙；

　　甲狀腺素水平低下直接影響到包括情緒、認知等在內(nèi)的機體正常應(yīng)激反應(yīng)。甲狀腺激素分泌過少時導(dǎo)致兒茶酚胺水平上升，減少 β 腎上腺素受體數(shù)目，增加 α 腎上腺素受體數(shù)目，進而引起腦部皮質(zhì)和海馬區(qū)神經(jīng)功能紊亂[4]。

　　曾有應(yīng)用 SPECT 的研究發(fā)現(xiàn)：甲減患者的精神抑郁水平、精神運動障礙及促甲狀腺激素(TSH)異常的程度與其各自相關(guān)的腦區(qū)局部腦血流量(rCBF)變動相關(guān)，其抑郁程度與額中回、精神運動障礙與左側(cè)的中央前回、 TSH 水平與左側(cè)的枕中回等處的 rCBF 降低程度相關(guān)[5]，這些區(qū)域參與了神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的改變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶力減退及睡眠障礙。但 SPECT 檢查存在成本高、放射性損傷、空間和時間成像的分辨率低、可復(fù)性不高等缺點。

　　隨著以 fMRI 為代表的顱腦功能影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，以及腦功能網(wǎng)絡(luò)的逐步形成，甲減造成腦功能變化的機制逐漸明朗起來。其中作為腦功能重要研究手段的靜息態(tài) fMRI 采集的是低頻信號（0.01-0.08Hz），可以反映基礎(chǔ)狀態(tài)下功能腦區(qū)的自發(fā)神經(jīng)活動，可謂是功能磁共振技術(shù)里程碑式的創(chuàng)新，被不同學(xué)者用于探討阿爾茲海默癥、抑郁癥、強迫癥等精神神經(jīng)疾病腦功能網(wǎng)絡(luò)的特性。

　　張立紅[6]等通過 fMRI 技術(shù)及 ReHo 法數(shù)據(jù)分析兩者結(jié)合起來，探討基礎(chǔ)狀態(tài)下初診且未經(jīng)診治的甲減伴神經(jīng)精神癥狀患者的腦功能特征，發(fā)現(xiàn)了差異腦功能區(qū)的存在，從腦自發(fā)活動一致性這一角度探討了基礎(chǔ)狀態(tài)下甲減伴神經(jīng)精神癥狀患者的差異腦功能區(qū)、甲狀腺激素與情緒障礙的相關(guān)性。Yong-Wook Shin[7]等同樣通過靜息態(tài) fMRI 及 ReHo 法評估全甲狀腺切除術(shù)后急性甲減患者的腦功能特征，發(fā)現(xiàn)在急性甲減狀態(tài)下局部腦功能連接性增加，而腦功能連接性增加則伴隨著相對較差的智力表現(xiàn)以及抑郁狀態(tài)。這種相關(guān)性的發(fā)現(xiàn)為甲減伴發(fā)神經(jīng)精神癥狀的臨床診治及觀察療效提供更具有真實意義的影像學(xué)依據(jù)。

　　以上種種研究表明甲狀腺激素缺乏與人體的神經(jīng)精神活動具有密切的關(guān)聯(lián)，研究其誘發(fā)神經(jīng)精神障礙的病理生理機制在客觀評價甲減的病情及預(yù)后方面具有重要作用。

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