甲狀腺疾病最新前沿動(dòng)態(tài)有哪些

　　甲狀腺雖小，卻是人體最大的內(nèi)分泌器官，不容小覷。

　　甲狀腺是位于脖子中間的一個(gè)酷似蝴蝶的器官，作為人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，它是掌管著甲狀腺激素分泌的“人體發(fā)動(dòng)機(jī)”。近年來，甲亢、甲減等甲狀腺疾病日漸困擾國人，甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的發(fā)病率也逐年升高。甲狀腺疾病在美國也影響著大約12%的人群健康，數(shù)據(jù)顯示在過去的30年里，發(fā)病率提高了3倍之多的甲狀腺癌，成了美國增速最快的癌癥。梅斯為大家盤點(diǎn)了近期甲狀腺疾病的治療和發(fā)展動(dòng)態(tài)。

　　甲狀腺疾病治療新思路

　　16年刊登于國際雜志the Journal of Biological Chemistry上的一項(xiàng)研究論文中，來自德國萊比錫大學(xué)的研究人員Antje Bruser就對甲狀腺疾病進(jìn)行了解釋，相關(guān)研究也為開發(fā)新型療法治療甲狀腺疾病，比如Graves病(毒性彌漫性甲狀腺腫,是一種自身免疫性疾病)等疾病提供了新的線索。研究人員通過細(xì)胞研究闡明，受體家族會(huì)翻轉(zhuǎn)自身的開關(guān)，在這項(xiàng)作用機(jī)制的基礎(chǔ)上，研究人員就可以利用相關(guān)的研究數(shù)據(jù)來設(shè)計(jì)新型藥物以達(dá)到抑制相關(guān)疾病發(fā)生的目的。

　　（JBC：科學(xué)家闡明甲狀腺疾病發(fā)生的根源，回復(fù)關(guān)鍵詞查看）

　　其實(shí)，從基因水平尋找甲狀腺癌根源的工作也一直在進(jìn)行著。癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)( TCGA)的Carolyn Hutter等研究人員就針對甲狀腺癌（thyroid cancer）進(jìn)行了綜合分析，鑒別出了一些侵襲性腫瘤的標(biāo)記物，這有可能為個(gè)別患者的個(gè)體化治療提供更好的靶點(diǎn)，增強(qiáng)精準(zhǔn)給藥在甲狀腺癌治療中發(fā)揮的作用。文章發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。（Cell：全面解析大規(guī)模癌癥基因組，回復(fù)關(guān)鍵詞查看）

　　從現(xiàn)狀到新的認(rèn)識

　　針對甲狀腺結(jié)節(jié)評估和管理的現(xiàn)狀，美國甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA,American Thyroid Association) 制定了一系列新的治療指南。指南的一部分確定了結(jié)節(jié)的分類。這個(gè)系列的指南與先前的指南不同的地方在于，它提到的甲狀腺腫塊治療方法不僅僅是基于模式的方法。ATA建立的識別系統(tǒng)允許我們對高風(fēng)險(xiǎn)的甲狀腺結(jié)節(jié)在更小的尺寸上行細(xì)針穿刺檢查，較低惡性風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)節(jié)也可以到達(dá)一定大小后再行穿刺檢查。（附指南下載：Thyroid：甲狀腺結(jié)節(jié)新的風(fēng)險(xiǎn)分層指南，回復(fù)關(guān)鍵詞查看）

　　同時(shí)，中國抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專業(yè)委員會(huì)（CATO），近日也發(fā)布了2016版中國《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療專家共識》。該共識由CATO首任主任委員、天津市腫瘤醫(yī)院高明教授牽頭，聯(lián)合學(xué)會(huì)多位專家就目前PTMC的診治現(xiàn)狀共同完成，內(nèi)容涵蓋外科、病理、影像、內(nèi)分泌、核醫(yī)學(xué)等專業(yè)領(lǐng)域，共識圍繞目前熱點(diǎn)內(nèi)容，分別列出了23條推薦條款。（專家共識：甲狀腺微小乳頭狀癌如何診治？）

　　請注意！并不是所有的甲狀腺腫瘤都是癌癥！

　　在最近的JAMA Oncology雜志上刊登了這樣一篇文章，在匹茲堡大學(xué)病理學(xué)系副主席尤里·尼基福羅夫醫(yī)生（Dr. Yuri E. Nikiforov）的倡導(dǎo)下，由來自不同國家的專家組成的國際團(tuán)隊(duì)對濾泡型甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)行了重新分類，對一類有纖維囊包裹的“濾泡亞型甲狀腺乳頭狀癌”（EFVPTC）進(jìn)行了重新命名，現(xiàn)在它的名字是“帶有乳頭狀細(xì)胞核特征的非浸潤性濾泡型甲狀腺腫瘤”（NIFTP）。這種腫瘤被周圍的纖維囊完全包裹起來，不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，雖然此前被認(rèn)定為癌癥，但實(shí)際上它根本就不是癌癥。基于這個(gè)結(jié)論，國際專家團(tuán)隊(duì)降低了其危險(xiǎn)等級。（JAMA Oncol：有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認(rèn)定成癌癥）

　　甲狀腺切除，究竟利弊如何？

　　甲狀腺切除是目前常用的應(yīng)對甲狀腺癌的治療方法，不過甲狀腺全部切除會(huì)對人體產(chǎn)生什么不好的影響嗎？近期發(fā)表在Thyroid上的文章讓人大吃一驚。韓國蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Won Bae Kim博士和同事對21名因甲狀腺癌行甲狀腺全切術(shù)的患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明：甲狀腺全切術(shù)后，在出現(xiàn)急性甲狀腺功能低下的狀態(tài)時(shí)，局部大腦功能連通性增加，這種改變常見于心理和生活質(zhì)量較差，以及抑郁的患者。（Thyroid：缺乏甲狀腺激素，大腦會(huì)發(fā)生什么變化？）

　　藥物治療帶來的新改變

　　傳統(tǒng)的治療方法仍存在一定的不足，而最近的新藥物L(fēng)OXO-101可能會(huì)帶來一定的改變。LOXO腫瘤公司首席執(zhí)行官Josh Bilenker表示，LOXO-101藥物在出現(xiàn)TRK基因融合的癌癥患者中具有持續(xù)的效用，而且不受癌癥類型的限制，令人感到振奮。目前的研究結(jié)果表明，若給出合適的耐受劑量，LOXO-101藥物可以深度抑制伴有TRK基因融合的癌癥患者的病情，并對疾病纏身雙重控制[這句話什么意思?看不懂]。根據(jù)制藥商的消息，LOXO-101藥物的二期實(shí)驗(yàn)將于2016年底開始進(jìn)行，癌癥被試的招募時(shí)間將始于2016年下半年。（靶向NTRK融合基因新藥LOXO-101有望用于治療數(shù)種癌癥）

　　維生素D與甲狀腺疾病的關(guān)系

　　維生素D的水平常與人體包括多種癌癥在內(nèi)的多種疾病相聯(lián)系，自然而然地，研究人員們也在探究其是否與甲狀腺疾病存在一定聯(lián)系。來自伊坎在西奈山醫(yī)學(xué)院和皇后醫(yī)院中心醫(yī)學(xué)部的Joseph Yasmeh和同事對185名就診患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究探究橋本氏甲狀腺炎與維生素D缺乏是否有關(guān)，結(jié)果表明兩者之間并沒有直接聯(lián)系，研究發(fā)表在Endocrine Practice上。（Endocr Pract： 橋本氏甲狀腺炎與維生素D缺乏是否有關(guān)？）

　　同時(shí)韓國漢城醫(yī)學(xué)院Ahn HY還對維生素D水平與乳頭狀甲狀腺癌的聯(lián)系進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，維生素D的水平不會(huì)對PTC患者疾病的進(jìn)展或是預(yù)后產(chǎn)生影響。（Thyroid：維生素D與乳頭狀甲狀腺癌的進(jìn)展和預(yù)后）

　　就目前來看，甲狀腺疾病雖然發(fā)病率在不斷升高，但是隨著研究的深入，治療的水平也在不斷優(yōu)化提升，要戰(zhàn)勝甲狀腺疾病還需要廣大科研人員的繼續(xù)努力。

　　老年甲狀腺功能異常的臨床特征

　　甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，甲狀腺功能異常一般提示機(jī)體存在甲狀腺基礎(chǔ)疾病。與年輕人相比，老年甲狀腺功能異常對生活質(zhì)量的影響更大。老年甲狀腺功能異常往往比較隱匿，癥狀不典型，常不能得到及時(shí)正確的處理，容易造成漏診和誤診，關(guān)愛老年人，更應(yīng)關(guān)注老年人甲狀腺的健康。

　　概述

　　老年甲狀腺功能異常病因與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能減退、藥物服用史等相關(guān)，發(fā)病率受年齡、地區(qū)、種族、飲食習(xí)慣（碘攝入量）等因素影響，臨床表現(xiàn)隱匿，誤漏診情況多，且知曉率低，對機(jī)體造成潛在危害。老年甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）、甲狀腺功能減退癥（甲減）、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥（亞臨床甲亢）、亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）。

　　Cappol[1]等進(jìn)行的一項(xiàng)社區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示，在大于65歲的老年人中，0.1%患甲亢、1.5%患亞臨床甲亢、15%患亞臨床甲減、1.6%患臨床甲減，因此，老年甲狀腺功能異常并不少見，但我國目前尚無大規(guī)模的老年人甲狀腺功能異常普查數(shù)據(jù)[2]。

　　老年甲狀腺功能異常與認(rèn)知功能損害

　　甲狀腺激素的重要作用是維持成人腦功能和調(diào)節(jié)代謝，正常的甲狀腺功能是確保老年人維持最佳認(rèn)知功能的重要條件。甲狀腺功能異常在老年人中較常見，老年人認(rèn)知功能（包括記憶、注意、視空間功能、語言流暢性、情感等）的減退很大程度上是由甲狀腺功能異常引起的[3]。甲狀腺異常分泌影響認(rèn)知功能的機(jī)制可能與學(xué)習(xí)、記憶密切相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子受損、神經(jīng)再生能力下降及膽堿神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等因素有關(guān)。

　　有研究顯示[4]，甲亢患者常伴有抑郁、焦慮障礙、記憶力減退，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。Bensenor[5]等研究中提到甲亢對人腦的作用機(jī)制可能是隨著年齡的增長，過量的甲狀腺激素會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激，破壞神經(jīng)元。修雁等[6]對甲亢患者行SPECT腦血流灌注顯像，結(jié)果顯示其大腦邊緣系統(tǒng)、額葉血流灌注減低，進(jìn)而影響甲狀腺激素、自身免疫抗體水平及病程。甲減使大腦代謝降低，影響神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞、記憶以及更高級的腦功能，導(dǎo)致認(rèn)知、記憶力下降。對甲減患者行PET顯示其雙側(cè)杏仁核、海馬及前扣帶回和右扣帶回區(qū)域活動(dòng)減低[7]。侯正華等[8]研究認(rèn)為認(rèn)知功能受損程度與甲減的嚴(yán)重程度和病程長短成正比。

　　老年甲狀腺功能異常與心血管疾病

　　甲狀腺激素既可直接影響心臟的結(jié)構(gòu)和功能，也可通過改變血流動(dòng)力學(xué)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等間接影響心血管系統(tǒng)。我國已快速進(jìn)入老齡化社會(huì)，心血管疾病作為三大殺手之一，在老年人中的影響不容忽視[9]。甲狀腺功能異常與心血管疾病密切相關(guān)，甲亢可導(dǎo)致無心臟結(jié)構(gòu)異常的患者出現(xiàn)勞力性呼吸困難和充血性心力衰竭[10]，甲亢治療后可恢復(fù)正常[11]；甲減患者易發(fā)生動(dòng)脈硬化和冠心病，老年甲減患者尤甚。但甲狀腺激素的缺乏對老年人有保護(hù)作用，即降低代謝率及腎上腺素能的興奮性，較少發(fā)生心絞痛、心肌梗死和心力衰竭[12]。

　　Kreuzberg U等[13]研究指出亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)（亞臨床甲亢）可引起房顫的發(fā)生率增加；亞臨床甲狀腺功能減退（亞臨床甲減）可能是心力衰竭、缺血性心臟病、全因死亡的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素。異常甲狀腺功能經(jīng)糾正后，與甲亢和甲減相關(guān)的心血管疾病可得到緩解。

　　老年甲狀腺功能異常的干預(yù)與轉(zhuǎn)歸

　　目前，國內(nèi)外治療甲亢的方法主要有抗甲狀腺藥物、手術(shù)和放射性碘（131I）治療。老年人應(yīng)用抗甲狀腺藥物治療甲亢，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增高[14]，且甲亢復(fù)發(fā)率在50%左右，而131I治療甲亢的復(fù)發(fā)率僅為1%～4%。考慮到老年甲亢患者合并癥較多，131I治療療效確切而且可避免手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，因此老年甲亢患者優(yōu)先選擇131I治療[1]。

　　需告知患者，在131I治療后一旦出現(xiàn)高熱、大汗、心動(dòng)過速（>140次/min）、煩躁和焦慮、嚴(yán)重嘔吐或腹瀉時(shí)，應(yīng)立即到醫(yī)院就診。美國甲狀腺協(xié)會(huì)(American Thyroid Association，ATA)的最新指南推薦[15]：對于嚴(yán)重甲亢患者，建議先應(yīng)用抗甲狀腺藥物甲巰咪唑控制Graves病，待病情穩(wěn)定后再根據(jù)臨床情況進(jìn)行131I治療。甲亢經(jīng)治療后緩解，心悸、快速型心律失常等常可好轉(zhuǎn)。特別注意的是，甲亢合并房顫患者應(yīng)用華法林需減少劑量。

　　亞臨床甲亢進(jìn)展至臨床甲亢的發(fā)生率低，因此是否治療尚有爭議。ATA推薦以下情況應(yīng)給予治療：①年齡＞65歲， TSH＜0.1mIU/L；②年齡＜65歲合并心臟病或骨質(zhì)疏松或甲亢癥狀，TSH＜0.1mIU/L。以下情況考慮治療：①年齡＞65歲，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L；②年齡＜65歲合并心臟病或甲亢癥狀，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L；③年齡＜65歲合并處于絕經(jīng)期，TSH≤0.5mIU/L；④年齡＜65歲且無癥狀，TSH＜0.1mIU/L。以下情況不治療：①年齡＜65歲合并骨質(zhì)疏松，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L；②年齡＜65歲且無癥狀，0.1mIU/L≤TSH≤0.5mIU/L。

　　TSH水平是判斷甲狀腺功能的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，與甲狀腺激素水平呈負(fù)相關(guān)。隨著年齡增長，尤其至老年，TSH水平逐漸上升。甲減患者采用甲狀腺激素替代治療時(shí)，老年甲減患者應(yīng)避免使用干甲狀腺片，應(yīng)優(yōu)先選擇L-T4替代治療甲減，老年甲減患者可能有潛在的心血管疾病，所以甲狀腺激素替代治療的劑量需從更小量開始，即每天12.5ug。

　　ATA最新指南建議老年重度亞臨床甲減（TSH水平超過10mlU/L）患者給予治療，而輕度亞臨床甲減患者治療需謹(jǐn)慎，每6～12個(gè)月監(jiān)測TSH和FT4。然而新指南并未提及該類人群在臨床甲減或亞臨床甲減時(shí)的控制目標(biāo)，2014年ATA《成人甲狀腺功能減退治療指南》中提出老年患者（＞70歲）的血清TSH目標(biāo)值可放寬到4～6mIU/L，死亡率可能較低。

　　老年人甲狀腺疾病的臨床表現(xiàn)隱匿且復(fù)雜，易與衰老本身伴隨的癥狀混淆，因此應(yīng)對老年患者加強(qiáng)健康宣教，并進(jìn)行甲狀腺功能的篩查，以便早期診斷、及時(shí)處理，以保障老年患者的身體健康、提高老年人的生活質(zhì)量。

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