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未來可期:甲狀腺自身抗體檢測

2018-04-26 來源:甲狀腺書院  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:最新調(diào)查結(jié)果顯示,TBAb在GD患者中陽性率為7.7%,在HT患者中陽性率則達(dá)到11%,因此TBAb檢測對于GD、HT以及產(chǎn)后甲狀腺疾病等具有重要意義。

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)病因復(fù)雜,臨床表現(xiàn)變化多端,治療方案各異,臨床上80%以上甲亢由Graves?。℅D)引起。2011年,美國甲狀腺協(xié)會(ATA)發(fā)布的甲亢和甲狀腺毒癥診治指南僅推薦放射性碘(RAI)攝取率檢查用于GD病因?qū)W鑒定。

而ATA指南(2016年版)第一次明確提出,新增促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)檢測和甲狀腺超聲可用于GD診斷性檢查。新指南更加強調(diào)以患者為中心,著重依賴抗體試驗,使TRAb檢測的應(yīng)用范圍得到迅速擴展。

在第十一屆默克中國論壇—甲狀腺糖尿病年度峰會上,來自德國古騰堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌代謝醫(yī)學(xué)的GeorgeKahaly教授帶來了題為《甲狀腺自身抗體》的精彩報告,詳細(xì)介紹了國外甲狀腺自身抗體檢測發(fā)展現(xiàn)狀,為中國甲狀腺檢測發(fā)展指明前進(jìn)道路。

自身免疫性甲狀腺疾病的元兇——TRAb

自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)主要分為GD和Hashimoto甲狀腺炎(HT)。在GD中,活化的CD4+T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌甲狀腺刺激性抗體(TSAb),刺激TSH分泌,從而引起甲亢。

而在HT中,自身反應(yīng)性CD4+T淋巴細(xì)胞在甲狀腺中募集B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,激活細(xì)胞產(chǎn)生甲狀腺阻斷性抗體(TBAb),導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞凋亡和甲減。因此在臨床實際檢測中,均需測定甲狀腺自身抗體TSAb或TBAb。

由TSAb和TBAb構(gòu)成的特異性免疫球蛋白TRAb,廣泛存在于身體的不同部位,但主要分布于甲狀腺表面。TRAb能夠與細(xì)胞促甲狀腺激素受體(TSH-R)胞外域的亮氨酸富集區(qū)域結(jié)合,引起GD患者器官病變,新生兒甲亢以及HT等疾病發(fā)生,因此,在2016年ATA更新的指南里建議將TRAb用于甲亢診斷。

在臨床一線工作中,當(dāng)臨床表現(xiàn)符合GD診斷標(biāo)準(zhǔn)時,通常TRAb檢測選用TSAb,而當(dāng)臨床表現(xiàn)符合甲減或HT時,通常TRAb檢測選用TBAb。

甲狀腺自身抗體檢測原理

TSAb與TSH-R胞外域的A亞基結(jié)合,刺激環(huán)磷酸腺苷(cAMP)生成,激活相關(guān)通路,而TBAb可以競爭性與TSH-R結(jié)合導(dǎo)致熒光素酶表達(dá)減少,通過檢測轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物釋放熒光素酶的光強度進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,最終結(jié)果以試樣參考比(SRR%)表示。

臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)SRR%的靈敏度為98%,特異性為100%,GD患者經(jīng)藥物治療后,SRR%顯著下降。傳統(tǒng)免疫結(jié)合測定方法根本無法區(qū)分Graves眼病(GO)與GD,而用生物測定方法SRR%值就可以清晰明確地區(qū)別GD患者是否伴有GO。

因此,2016ATA指南不僅確定TSAb用于診斷GD,更進(jìn)一步推薦其用于監(jiān)測患者復(fù)發(fā)情況,這使得TRAb在GD治療中的應(yīng)用變得尤為重要。

甲狀腺自身抗體檢測方法論

TRAb測定方法主要分為兩種,一種是免疫結(jié)合測定方法,采用競爭結(jié)合免疫分析總抗TSHR結(jié)合活性;另外一種是基于TSH-R/報告基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的生物分析測定方法,其可以區(qū)分功能性抗體TSAb和TBAb。

與甲亢其他診斷方法相比,TSAb生物學(xué)測定方法具有高檢測靈敏度和特異度,此外,TSAb檢測可以顯著降低GD診斷成本,降低實驗室直接診斷成本和總花費的50%,臨床醫(yī)生隨訪時間,誤診率均減少約50%,平均診斷時間增快46%。

ATA指南中指出,當(dāng)TSH下降被抑制時,通過測定TSAb,若抗體檢測為陽性,則可以快速確診為GD,若抗體為陰性,則需要鑒別導(dǎo)致甲亢的其他原因,如甲狀腺結(jié)節(jié)或甲狀腺炎。

TSAb檢測臨床應(yīng)用-——評估抗甲狀腺藥物治療是否需要停藥

在Kahaly本人開展的一項前瞻性研究中,采用甲巰咪唑治療GD患者,每4周檢測一次抗體滴度,24周后停用藥物,一直監(jiān)測至48周,當(dāng)患者甲狀腺功能正常,其TSAb滴度也開始正常,治療6個月時,患者SRR%已經(jīng)降至閾值140%以下,此時說明患者已經(jīng)恢復(fù)正常,TSAb抗體陰性,無需繼續(xù)進(jìn)行藥物治療。

同時,Kahaly教授發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象,TSAb陽性患者,其TBAb也可以出現(xiàn)陽性,在48周兩者轉(zhuǎn)為陰性,患者得到緩解,甲功正常,因此TBAb可以拮抗TSAb刺激性抗體的作用,使甲亢得到緩解,Kahaly教授強調(diào)這種情況在臨床實際工作中也非常常見。

TBAb檢測臨床應(yīng)用-——支持GD診斷與評估胎兒/新生兒GD風(fēng)險

最新調(diào)查結(jié)果顯示,TBAb在GD患者中陽性率為7.7%,在HT患者中陽性率則達(dá)到11%,因此TBAb檢測對于GD、HT以及產(chǎn)后甲狀腺疾病等具有重要意義。

此外,TSAb和TBAb可以穿過胎盤,使妊娠合并AITD母親分娩的胎兒具有危險,且胎兒/嬰兒患甲亢的危險性與母親TSAb/TBAb水平密切相關(guān),因此TSAb/TBAb檢測能夠直接評估胎兒/新生兒甲功能異常風(fēng)險。

綜上所述,TRAb檢測不僅能夠用于疾病早期診斷,預(yù)測全身性疾病,監(jiān)測抗甲狀腺藥物治療效果,還可以更廣泛應(yīng)用于監(jiān)測妊娠期胎兒并發(fā)癥,甲狀腺功能紊亂的診斷以及新藥開發(fā)評價等。

小結(jié)

TSAb生物測定是目前甲亢檢測最特異和敏感度最高的方法。我國目前一直在使用化學(xué)發(fā)光或全自動方法,醫(yī)院尚未普及使用生物學(xué)對TRAb進(jìn)行測定,將甲狀腺自身抗體檢測工作做得更好,也是未來甲狀腺領(lǐng)域改進(jìn)的方向。

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