推薦血清腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于甲狀腺癌診療

2018-05-03 來源：尤醫(yī)生聊甲狀腺標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：中國(guó)是甲狀腺結(jié)節(jié)的高發(fā)地區(qū)，患病率可高達(dá)18.6%，約每5人中就有1人患病，其中5-15%的甲狀腺結(jié)節(jié)可發(fā)展為惡性，近年來甲狀腺癌的發(fā)病率直線上升。

中國(guó)是甲狀腺結(jié)節(jié)的高發(fā)地區(qū)，患病率可高達(dá)18.6%，約每5人中就有1人患病，其中5-15%的甲狀腺結(jié)節(jié)可發(fā)展為惡性，近年來甲狀腺癌的發(fā)病率直線上升。甲狀腺癌已經(jīng)成為一個(gè)不容忽視的問題，如何實(shí)現(xiàn)甲狀腺癌的早期診斷與治療、避免術(shù)后復(fù)發(fā)、提高患者生存率等問題引起了醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注。

日前，舉辦的2014體外診斷新技術(shù)高峰論壇上，探討了以甲狀腺球蛋白（Tg）與降鈣素（Calcitonin）為主的血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)于甲狀腺癌的臨床價(jià)值，展示了體外診斷新技術(shù)進(jìn)展對(duì)于腫瘤管理的意義。

《指南》肯定血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在甲狀腺癌診療中作用

甲狀腺癌的診斷和治療涉及內(nèi)分泌學(xué)、頭頸外科學(xué)、普通外科學(xué)、核醫(yī)學(xué)、病理學(xué)、影像醫(yī)學(xué)以及檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多個(gè)臨床學(xué)科，在管理上是一個(gè)典型的跨學(xué)科疾病。2012版《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》（下稱《指南》）建議，在診療過程中引入血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢查，有助于早期明確甲狀腺癌類型，幫助醫(yī)生選擇正確的治療方式。此外，通過定期血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)，是判斷甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況的重要手段。

碘和促甲狀腺激素（TSH）屬于甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。攝碘過量或不足均可影響甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能，刺激甲狀腺癌的發(fā)生；長(zhǎng)期TSH刺激可促使甲狀腺增生，形成結(jié)節(jié)和癌變。根據(jù)臨床分型，甲狀腺癌主要包括分化型甲狀腺癌（DTC，包括乳頭狀癌和濾泡狀癌）、甲狀腺髓樣癌（MTC）和未分化型甲狀腺癌。目前，甲狀腺癌治療仍以外科手術(shù)為主，但病理類型不同，甲狀腺癌的預(yù)后和外科處理原則也相應(yīng)不同。

作為我國(guó)現(xiàn)行甲狀腺癌診治相關(guān)指南的主要參考之一，美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）在第三版《甲狀腺結(jié)節(jié)與DTC管理指南》中，也肯定了血清標(biāo)志物對(duì)甲狀腺癌診治的意義——血清標(biāo)志物檢測(cè)能更好地提高輔助診斷的敏感性。在甲狀腺癌相關(guān)血清標(biāo)志物中，Tg與Calcitonin憑借特異性好、敏感性強(qiáng)的特點(diǎn)，分別成為DTC術(shù)后監(jiān)測(cè)的重要標(biāo)志物和MTC篩查的敏感指標(biāo)，在臨床上受到越來越多關(guān)注。

血清腫瘤標(biāo)志物Tg和Calcitonin的臨床價(jià)值

超過90%的甲狀腺癌為DTC。DTC起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，大部分患者進(jìn)展緩慢，近似良性病程，通過規(guī)范治療，十年生存率可達(dá)90%以上。根據(jù)《指南》，DTC患者主要采用手術(shù)以及術(shù)后碘131和TSH抑制治療，其診斷與隨訪則主要依靠超聲和血清Tg，通過血清Tg含量監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性，且應(yīng)長(zhǎng)期隨訪。

臨床證實(shí)，患者進(jìn)行甲狀腺全切或近全切并聯(lián)合放射性碘（RAI）治療后，在TSH刺激后（THS>30mIU/L）且無Tg抗體存在的前提下，檢測(cè)Tg對(duì)判斷DTC復(fù)發(fā)或殘留的敏感性與特異性最高。在無抗體存在時(shí)，若TSH刺激后Tg＜0.5ng/L，該患者處于無腫瘤生存狀態(tài)的可能性為98%-99.5%。若TSH刺激后Tg＞2ng/L，尤其是＞10ng/L或持續(xù)升高時(shí)，Tg是提示腫瘤持續(xù)存在的高敏感指標(biāo)。

《指南》建議，患者術(shù)后復(fù)查血清TSH水平達(dá)標(biāo)后，隨訪期間應(yīng)每6-12個(gè)月進(jìn)行一次Tg和Tg抗體（TgAb）檢測(cè)，保持血清Tg水平在2ng/ml以下。在DTC患者隨訪中，Tg和TgAb進(jìn)行檢測(cè)必須沿用同一種方法，如果發(fā)生改變，要對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估。若Tg水平有持續(xù)升高趨勢(shì)，應(yīng)考慮甲狀腺組織或腫瘤殘留、復(fù)發(fā)或生長(zhǎng)的可能，需結(jié)合頸部超聲等其他檢查進(jìn)一步評(píng)估。TgII的靈敏度較Tg更進(jìn)一步提高，功能靈敏度達(dá)到0.09ng/mL。

Calcitonin是MTC重要的腫瘤標(biāo)志物，與腫瘤大小呈陽性相關(guān)。正常人血清Calcitonin濃度應(yīng)小于10ng/L，MTC患者血清Calcitonin水平通常較高，往往高于100ng/L，其升高程度與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，可作為MTC特異性腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于MTC篩查，相較于超聲和細(xì)針穿刺（FNA），血清Calcitonin檢測(cè)更為敏感，有利于早期診斷。進(jìn)行診斷時(shí)，細(xì)針穿刺或Calcitonin檢測(cè)可確診及排除疑似MTC患者，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和Calcitonin水平有助于選擇臨床術(shù)式。歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)（ETA）發(fā)布的《濾泡上皮細(xì)胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識(shí)》推薦使用Calcitonin進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)患者篩查。在普查中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA）水平升高，PET-CT檢查可排除消化道腫瘤的病例，如Calcitonin水平升高則多為MTC。

在MTC患者的隨訪中，可進(jìn)行基礎(chǔ)Calcitonin和CEA檢測(cè)，若患者治療后Calcitonin水平又上升，建議進(jìn)一步檢查以排除復(fù)發(fā)的可能。一項(xiàng)采用Elecsys?Calcitonin檢測(cè)試劑進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，MTC及MTC復(fù)發(fā)患者樣本中Calcitonin水平升高幅度明顯，與表觀健康人群、甲狀腺結(jié)節(jié)等其他患者的Calcitonin水平有顯著差異。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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