甲狀腺激素抵抗綜合征(RTH)是由于靶器官對(duì)甲狀腺激素的反應(yīng)性下降而產(chǎn)生的以血清游離T3和(或)游離T4升高、TSH水平正?;蛏邽樘卣鞯囊唤M疾病。
病因與發(fā)病機(jī)制
大部分RTH是由T3受體突變導(dǎo)致,T3R基因突變可導(dǎo)致T3R結(jié)構(gòu)和功能異常,引起TH的作用障礙,目前報(bào)道以點(diǎn)突變最多,集中在T3Rβ亞基的激素結(jié)合區(qū)。近年來(lái),隨著對(duì)甲狀腺激素特異性細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體-單羧酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體8以及硒代半胱氨酸插入序列結(jié)合蛋白2的認(rèn)識(shí),進(jìn)一步拓展了RTH的發(fā)病機(jī)制。
RTH的臨床表現(xiàn)
甲狀腺激素綜合征的臨床表現(xiàn)極不均一,可從無(wú)任何臨床癥狀到癥狀極為嚴(yán)重??杀憩F(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退癥狀或甲狀腺功能正常。
RTH表現(xiàn)及發(fā)病率
甲狀腺腫大是RTH最常見的體征,為不適當(dāng)分泌的TSH刺激甲狀腺增長(zhǎng)所致,不同患者甲狀腺腫大的程度有很大差異,一般表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大,也可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大。腫大的甲狀腺也常作為就診的首要原因。
其他常見癥狀還有兒童智力障礙、多動(dòng)癥、注意力缺陷、輕度的學(xué)習(xí)障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨齡延遲、聽力障礙、身材矮小、軀體畸形等表現(xiàn)。因此,兒童期有上述臨床表現(xiàn)時(shí)應(yīng)考慮RTH可能。
RTH的診斷
由于RTH發(fā)病率相對(duì)較低,且臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性,故容易造成誤診或漏診。若發(fā)現(xiàn)有下列表現(xiàn)中任何一項(xiàng),均應(yīng)考慮RTH可能,需進(jìn)一步檢查明確診斷:
①甲狀腺腫大,無(wú)甲狀腺功能異常表現(xiàn),而血清T3、T4多次檢測(cè)均升高;②甲狀腺腫大,臨床表現(xiàn)為甲減,血清T3、T4升高者;③甲狀腺腫大,臨床表現(xiàn)為甲亢,但血清T3、T4和TSH水平均升高并能排除垂體腫瘤者;④甲減患者使用較大藥理劑量的甲狀腺激素制劑仍不顯效者;⑤甲亢患者采用多種治療方法而易復(fù)發(fā)者,同時(shí)可排除垂體腫瘤者;⑥家族中有本病患者。
目前基因診斷是RTH診斷的最直接和明確的方法,其他檢查需聯(lián)合多項(xiàng)試驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)。
RTH的治療
RTH為遺傳性疾病,目前尚無(wú)根治方法。多數(shù)RTH患者可通過(guò)升高的TSH和甲狀腺激素來(lái)代償TRβ基因突變所導(dǎo)致的受體缺陷,以達(dá)到新的動(dòng)態(tài)平衡。因此無(wú)甲狀腺功能異常表現(xiàn)者一般不需要治療。
當(dāng)有甲狀腺毒癥臨床表現(xiàn)時(shí)可對(duì)其行TSH抑制治療,但禁用抗甲狀腺藥物、同位素碘和甲狀腺切除術(shù)等抗甲狀腺治療。這些治療不能有效降低T3、T4水平卻會(huì)進(jìn)一步刺激TSH分泌,誘發(fā)垂體細(xì)胞增生,目前認(rèn)為不可取。
對(duì)于甲減表現(xiàn)的患者,給予甲狀腺激素制劑。對(duì)于甲亢表現(xiàn)的患者,可給予β受體阻滯劑,甲狀腺激素類似物三碘甲狀腺乙酸對(duì)有甲亢表現(xiàn)的選擇性垂體不敏感型患者首選。
生長(zhǎng)抑素及多巴胺激動(dòng)劑短期可能有效,長(zhǎng)期效果不佳。糖皮質(zhì)激素可減少TSH對(duì)TRH的興奮反應(yīng),但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較大,療效不確定。
用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥431、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥30.9癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥65拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥941.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療,這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)
健客價(jià): ¥209用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥60地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥1051.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(zhǎng)期應(yīng)用糖 皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。2.預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長(zhǎng)期服用腎上 腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價(jià): ¥7本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L,或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。(詳見說(shuō)明書)
健客價(jià): ¥515用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥110用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價(jià): ¥35適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥44治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。
健客價(jià): ¥168用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥68治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡(有或無(wú)皮脂溢)及/或多毛,這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對(duì)治療痤瘡,炔雌醇環(huán)丙孕酮片應(yīng)用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。
健客價(jià): ¥45適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓.艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價(jià): ¥2.51.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥102適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥3.5臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià): ¥8.5用于誘導(dǎo)下述情況婦女的排卵 :下丘腦-垂體機(jī)能障礙,包括多囊性卵巢綜合征(PCOS);誘導(dǎo)接受輔助受孕技術(shù)如體外受精(IVF)而行超數(shù)排卵婦女的多卵泡發(fā)育。從事不育癥治療時(shí)應(yīng)按照臨床醫(yī)師指導(dǎo)用藥。
健客價(jià): ¥241.原發(fā)性帕金森氏病; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
健客價(jià): ¥60先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36