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【微盤點】近期甲狀腺乳頭狀癌相關研究進展

2018-08-16 來源:中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專委會  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的發(fā)生率在性別中的比例是女:男(1:3),關于性別差異的風險因素知之甚少。越來越多的研究認為雌激素在甲狀腺腫瘤的發(fā)生中起重要作用,但是相關的機制并不清楚。

甲狀腺乳頭狀癌(PTC)最常見,惡性度也最低,約占甲狀腺癌的85%,任何年齡均可發(fā)病,多見于兒童或年輕(40歲前)女性,有些患者在兒童時期曾作過頸部x線治療。腫瘤生長緩慢,可在甲狀腺內局限數年,病灶可經腺內淋巴管自原發(fā)部位擴散至腺體的其他部位和頸部淋巴結,也可局限數年,故易忽視其性質。

甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率呈逐年增加趨勢,小編盤點了近期與甲狀腺乳頭狀癌相關的重大突破,與大家分享。

1、JCEM:葉切除術會增加甲狀腺乳頭狀癌復發(fā)風險?

研究數據顯示,對于小乳頭狀甲狀腺癌成年患者,接受葉切除術者或腫瘤直徑至少1.8cm,兩個或兩個以上轉移性淋巴結或雙側腫瘤,患者的長期復發(fā)風險增加。

韓國國立首爾大學醫(yī)學院的KaHeeYi博士和同事進行了一項全國性的、回顧性、多中心研究,包括3282名(平均年齡47歲)甲狀腺乳頭狀癌成年患者,腫瘤直徑不超過2cm。平均隨訪5.8年。評估與長期復發(fā)相關的高危因素??偟膩碚f,86%的患者進行了近全或次全甲狀腺切除術,77.4%的患者進行了放射性碘消融治療?;谀[瘤大小從0.7cm到1.9cm,將患者分為兩組。為預測復發(fā)的風險,腫瘤直徑最佳值為1.8cm。隨訪過程中190例患者復發(fā)。5年復發(fā)率為4.5%,10年復發(fā)率為8.9%。葉切除術組患者與全甲狀腺切除術組患者相比,5年和10年的復發(fā)率均更高。最常見的復發(fā)部位是頸部淋巴結(64%),其次是甲狀腺床和肺。

與長期復發(fā)風險相關的因素還有:年齡超過45歲(HR=0.74;95%CI,0.55-0.98),腫瘤直徑至少1.8cm(HR=2.39;95%CI,1.75-3.33),淋巴結轉移和接受葉切除術(HR=1.71;95%CI,1.19-2.45)。

2、JCEM:家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生率研究

篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌(CMV-PTC)是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的罕見變異,并且和家族性腺瘤性息肉(FAP)相關。

然而,FAP患者中的CMV-PTC自然發(fā)病率還沒有得到很好的評估。本研究旨在探究,FAP患者進行頸部超聲篩查甲狀腺癌時的發(fā)病情況及特點。

研究共納入了129例FAP患者,使用12.0MHz換能器探頭進行頸部超聲檢查。通過蛋白截短試驗(PTT)或DNA測序,檢測APC基因胚系突變。

數據顯示,21例(16.3%)有實性結節(jié),24例(18.6%)有良性囊性結節(jié)。總的來說,11例(16%的女性,0%的男性)發(fā)現了PTC,其中8例是CMV-PTC,其余為典型PTC。17例女性甲狀腺結節(jié)患者中,在年齡≤35歲群體中,CMV-PTC發(fā)生情況為8/9;≥36歲群體中,沒有發(fā)現CMV-PTC(Fisher精確檢驗,p=0.0004)。8例CMV-PTC患者的APC基因胚系突變位于FAP富集區(qū)域5端側(密碼子1249–1330)。

結果表明,FAP患者中的CMV-PTC患病率高于此前的報道;本研究隊列中,這類腫瘤主要發(fā)生于年輕女性(35歲以下)。

3、JAMAOncol:有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認定成癌癥

據悉美國每年新增大約65000名甲狀腺癌癥患者,其中有大約10000人屬于“濾泡型甲狀腺乳頭狀癌”。有些人一直建議對其中的一些類型進行重新分類,比如有包膜型的。

研究者進行一項國際多中心回顧性研究,共計劃109例非浸潤性EFVPTC,觀察10-26年,和101例浸潤性EFVPTC(觀察1-18年)。通過來自7個國家和地區(qū)的24位甲狀腺病理專家閱片后,根據不良后果的發(fā)生情況(如死亡,遠處轉移或局部轉移、實體性或生化性復發(fā)等),制訂出可區(qū)分浸潤和非浸潤性EFVPTC的組織學標準。

研究發(fā)現109例非浸潤性EFVPTC患者中,67例進行了腺葉切除,無一例進行放射性碘治療。在隨訪結束時均無病生存(中位隨訪時間為13年)。101例浸潤性EFVPTC病例中有12例(12%)出現不良預后,其中5例遠處轉移,2例患者死亡。因此,可以認為非浸潤性EFVPTC患者的預后是良好的。為此,研究者建議對其進行重新命名為NIFTP。

而且,通過核得分能對NIFTP能進行準確診斷,敏感性達到98.6%(95%CI,96.3%-99.4%),特異性也達到90.1%(95%CI,86.0%-93.1%),總的精確度為94.3%(95%CI,92.1%-96.0%)。

4、BrJSurg:甲狀腺乳頭狀癌術中未預防性清掃頸淋巴結的結局分析

甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的治療過程中是否需要預防性清掃頸淋巴結(CND)仍存在爭議。

研究者納入了1986-2010年間沒有行CND的所有PTC患者。在術前和圍手術期,對所有患者的頸部進行仔細的臨床評估,判斷是否存在任何可疑需切除的淋巴結組織。該隊列中包含了淋巴結切除的患者,但是沒有一例患者經過了正式的頸部解剖的淋巴結清掃。通過Kaplan-Meier方法計算患者的無復發(fā)生存率(RFS)和頸部中央RFS以及基本特異性生存率(DSS)。

該研究涉及的1798名患者中有397人(22.1%)為男性,有1088人(60.5%)年齡≥45歲,有539人(30.0%)伴有pT3或pT4疾病。有742人(41.3%)接受了放射性碘的輔助治療。中位數隨訪46個月,5年DSS為100%,5年RFS為96.6%,5年頸部中央RFS為99.1%。

研究結果表明,在術前和術中對PTC患者頸部中央進行詳細的觀察,以確認是否有頸部中央淋巴結轉移是安全的。

5、ClinEndocrinol:BRAF基因多態(tài)性與中國人甲狀腺乳頭狀癌有關

甲狀腺乳頭狀癌(PTC),占甲狀腺癌的80%以上,并且這個數據還在逐年增長。近年,研究認為BRAF基因的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)是PTC的廣泛認可的風險因素。本研究目的是,檢測中國人中BRAF常見的基因突變是否與PTC的發(fā)生風險顯著相關。

方法:通過Haploview4.2軟件在HapMap數據庫中,篩選出四個BRAF的SNPs位點,如:rs11762469,rs17623204,rs1267636和rs3748093。選擇618名個體留取血樣,其中206名PTC患者,412名健康對照者。然后使用PCR-RFLP技術,將這四個SNPs進行基因分型。然后使用studentt檢驗和卡方檢驗,評估BRAF基因多態(tài)性與PTC風險因素的關系。

結果:在等位基因模型中,SNPrs3748093的基因突變與PTC發(fā)生風險增加顯著相關(等位基因Avs.T,OR=1.68,95%CI=1.16-2.43,P=0.006);在顯性基因模型中(TA+AAvs.TT,

OR=1.64,95%CI=1.08-2.48,P=0.019),在純合子基因模型中(AAvs.TT,OR=2.94,95%CI=1.00-8.61,P=0.040)。然而,其他三個SNPs(rs11762469,rs17623204,rs1267636),與PTC風險因素沒有相關性。

結論:研究結果顯示,BRAF基因中SNPrs3748093的等位基因A,在中國人中與PTC的發(fā)生風險顯著相關。目前,需要進一步探索PTC的發(fā)病機制來證實本結論的意義。

6、JCEM:雌激素誘導甲狀腺乳頭狀癌細胞的自噬

甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的發(fā)生率在性別中的比例是女:男(1:3),關于性別差異的風險因素知之甚少。越來越多的研究認為雌激素在甲狀腺腫瘤的發(fā)生中起重要作用,但是相關的機制并不清楚。近來有研究發(fā)現雌激素受體α(ER-α)可通過刺激活性氧的生成和胞外信號調節(jié)激酶誘導PTC的自噬。

研究者分析了ER-α在PTC患者甲狀腺組織中的表達。通過化學和基因技術抑制PTC細胞自噬,檢測PTC細胞的活力、增殖和凋亡情況。對PTC細胞系BCPAP中的ER-α和自噬水平都進行了檢測。

結果顯示,與鄰近的非腫瘤組織相比,ER-α的表達在PTC組織中升高了。雌激素以一種ER-α依賴的方式誘導PTC細胞自噬。通過ER/ER-α誘導的自噬與活性氧的生成、細胞外信號調節(jié)激酶(ERK1/2)以及PTC細胞的存活/增長比例相關。化學性或基因敲出技術抑制自噬可以顯著的抑制腫瘤細胞存活,并且促進其凋亡,進一步明確自噬在PTC進展中的積極作用。

最后,研究者認為ER-α可以通過提高PTC細胞自噬水平,促進PTC細胞生長。抑制PTC細胞自噬,可能成為一種治療ER-α陽性的PTC新方法。

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