亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種特殊類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢),簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲亢,是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平低于正常參考值下限,而總T3、總T4、游離T3、游離T4在正常值范圍,伴或不伴有輕微的甲亢癥狀。
由于亞臨床甲亢對(duì)心臟、骨骼甚至神經(jīng)系統(tǒng)等具有潛在危害,正確處理顯然具有重要臨床意義。
流行病學(xué)
亞臨床甲亢發(fā)病率男性多于女性,黑人多于白人,老年人多于年輕人。有報(bào)道60歲以上老年人亞臨床甲亢甚至比例高達(dá)20%以上。在碘攝入異常的地區(qū),亞臨床甲亢也較常見(jiàn)。內(nèi)源性亞臨床甲亢發(fā)病主要和飲食中碘的攝入及甲狀腺自身抗體的存在有關(guān)。
病因分類(lèi)
①外源性亞臨床甲亢:指由藥物(主要包括超生理劑量的甲狀腺激素、胺碘酮及干擾素等)引起的亞臨床甲亢。另外,多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者服用碘劑而引起的甲狀腺炎也可以表現(xiàn)為亞臨床甲亢。L-T4替代治療是外源性甲亢最常見(jiàn)的原因。
②內(nèi)源性亞臨床甲亢:內(nèi)源性是指由于甲狀腺疾?。ㄖ饕℅raves病、多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫以及自主功能性甲狀腺腺瘤)而引起的亞臨床甲亢。內(nèi)源性亞臨床甲亢的發(fā)生與內(nèi)源性甲狀腺激素的產(chǎn)生有關(guān)。當(dāng)甲狀腺腫增大或自主性結(jié)節(jié)變大、變多時(shí),發(fā)生亞臨床甲亢的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。
臨床表現(xiàn)
亞臨床甲亢臨床癥狀多不明顯或呈非特異性(如乏力、失眠等),可能有輕微精神癥狀或情緒紊亂,老年人也可能稍有抑郁、焦慮或類(lèi)似輕型“淡漠型甲亢”。亞臨床甲亢的主要危害是引起骨骼系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及代謝等方面的異常。
心血管系統(tǒng):可造成全身血管張力下降、心率加快、心輸出量增加、頻發(fā)房性期前收縮、心房顫動(dòng)、心力衰竭等。在亞臨床甲亢患者中FT4的水平越接近正常上限、TSH水平越低,心房顫動(dòng)及心力衰竭的發(fā)病率及病死率就越高,所以在亞臨床甲亢合并心血管病變時(shí)積極控制甲狀腺激素水平具有重大意義。
骨骼系統(tǒng):女性亞臨床甲亢患者絕經(jīng)前大多不存在骨代謝異常,也無(wú)骨密度(BMD)改變,但絕經(jīng)后尤其最初幾年,骨量丟失處于高危狀態(tài),亞臨床和臨床甲亢的骨轉(zhuǎn)換率均增高。尿鈣排泄增多、骨吸收大于骨生成,骨量丟失,發(fā)生骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)性增加。
代謝和血液生化改變:亞臨床甲亢可能伴有某些少見(jiàn)的代謝和血液生化改變,包括靜息時(shí)能量消耗、性激素結(jié)合球蛋白濃度以及反應(yīng)骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)(如尿鈣素、尿吡啉啶和尿脫氧吡啶酚)輕度增加,血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇輕度降低。
神經(jīng)精神系統(tǒng):亞臨床甲亢患者可能表現(xiàn)出某些神經(jīng)精神癥狀如恐懼、敵意、疑病、思想難以集中,典型甲亢緩解后的亞臨床甲亢患者常有抑郁表現(xiàn)。
診斷
亞臨床甲亢的實(shí)驗(yàn)室診斷十分關(guān)鍵,主要診斷條件包括:
①血清TSH水平低于正常參考值下限,游離T3、游離T4在正常值參考范圍內(nèi);
②排除可引起血清TSH暫時(shí)性降低的其它原因;
③內(nèi)源性亞臨床甲亢可查到明確的甲狀腺病因,外源性亞臨床甲亢與服用過(guò)量L-T4有關(guān)。
此外,懷疑亞臨床甲亢應(yīng)作詳細(xì)的甲狀腺體檢及影像學(xué)檢查,測(cè)定TGAB、MCA、TPOAB和TRAb,必要時(shí)行細(xì)針穿刺活檢進(jìn)行病因診斷。
治療
正確處理SH具有重要的臨床意義。雖然大多數(shù)亞臨床甲亢患者可不經(jīng)治療自行緩解但有部分亞臨床甲亢患者最終可進(jìn)展為臨床甲亢,并可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
治療指征主要包括:
①老齡;
②甲狀腺毒癥(即使很輕微);
③骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素;
④房性心律失常;
⑤較大甲狀腺腫的存在。
外源性亞臨床甲亢的治療
如果亞臨床甲亢是由于服用過(guò)量甲狀腺素引起,則甲狀腺素的量應(yīng)該減少,但排除甲狀腺癌患者。以下指征提示甲狀腺激素替代過(guò)量:①新出現(xiàn)的房顫、心絞痛和心功能不全;②骨密度丟失加重;③月經(jīng)稀少、閉經(jīng)和不孕;④非特異性癥狀如疲勞、大便次數(shù)增多和心悸的出現(xiàn);⑤血清T3濃度在正常高值。
內(nèi)源性亞臨床甲亢的治療
建議內(nèi)源性亞臨床甲亢患者如果沒(méi)有結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病或甲狀腺激素并發(fā)癥,一般不需要治療,但甲狀腺功能應(yīng)每6個(gè)月檢查一次,如果患者有可疑癥狀,6個(gè)月后復(fù)查仍然符合亞臨床甲亢的表現(xiàn),則可進(jìn)行治療。開(kāi)始可用小劑量抗甲狀腺藥物如甲硫咪唑5-10mg/d治療6-12個(gè)月。打算妊娠的患者則推薦使用丙硫氧嘧啶50mg,每日兩次。如果患者伴有房顫,建議首先使用抗甲狀腺藥物(如甲硫咪唑)盡快使血清TSH恢復(fù)正常,由于房顫有發(fā)生栓塞的危險(xiǎn),故主張同時(shí)加用抗凝劑(如華法林),但應(yīng)密切觀察。若血清TSH恢復(fù)正常后4個(gè)月內(nèi)未能轉(zhuǎn)為竇性心律,可以考慮心臟復(fù)律。
除了上述治療之外,還應(yīng)結(jié)合其他方面的一般治療,亞臨床甲亢屬于高代謝疾病需攝入足夠的熱量及B族維生素保證營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),忌辛辣、刺激性食物,若甲狀腺自身抗體為陽(yáng)性的患者應(yīng)進(jìn)行低碘飲食;注意休息,作息規(guī)律,不熬夜,若失眠可用鎮(zhèn)靜藥物如安定片,避免重體力勞動(dòng),保持心態(tài)平和、減少情緒波動(dòng);若心悸可用β受體阻滯劑改善癥狀。
預(yù)后
亞臨床甲亢的自然病程尚不清楚??偟膩?lái)說(shuō)亞臨床甲亢進(jìn)展到典型甲亢的可能性較?。蝗绻鸗SH持續(xù)被抑制,則進(jìn)展到典型甲亢的可能性較大;而TSH部分受抑制的患者,TSH??勺孕谢謴?fù)正常。