近年來,甲狀腺疾病的患病率呈明顯上升趨勢。在許多健康體檢套餐中,甲狀腺功能測定也被列入其中。面對甲功化驗單上那些高高低低的箭頭,不光病人是一頭霧水,就連一些非??漆t(yī)生解讀起來也有難度。那么,化驗單上各項指標的高低各有什么含義?應(yīng)該如何結(jié)合患者病史合理解讀呢?
1、血清甲狀腺激素
(包括TT3、TT4、FT3、FT4)
甲狀腺激素(TH)是反映甲狀腺功能狀態(tài)的重要指標,它包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3),其中,T4全部是由甲狀腺分泌,T3僅20%來自甲狀腺,其余80%是由T4在外周組織中脫碘轉(zhuǎn)化而來。T3和T4的生理活性是不一樣的,前者的生理活性是后者的5倍,絕大多數(shù)T4需要轉(zhuǎn)化為T3后才能發(fā)揮生理效應(yīng)。
甲狀腺激素有結(jié)合型和游離型兩種形式,絕大部分(99%以上)是以與血漿蛋白(主要是甲狀腺結(jié)合球蛋白,TBG)結(jié)合的形式存在,其余少量甲狀腺激素處于游離狀態(tài)。結(jié)合型甲狀腺激素是激素的貯存和運輸形式,游離型甲狀腺激素(FT3、FT4)才是激素的生理活性形式。從理論上講,游離甲狀腺激素不受血清TBG濃度變化的影響,更能真實地反映甲狀腺功能。
血清總T3(即TT3,簡寫T3)和總T4(即TT4,簡寫T4)的測定結(jié)果受血清甲狀腺結(jié)合蛋白(TBG)的影響,TBG升高時(如妊娠、雌激素治療、服避孕藥等),T3、T4升高;TBG降低時(如雄激素及強的松治療、腎病綜合征、肝硬化等),T3、T4降低。所以,真正能代表甲狀腺功能狀態(tài)的是游離T4(即FT4)和游離T3(即FT3),但由于血中FT3、FT4含量甚微,測定結(jié)果的穩(wěn)定性不如T3、T4,因此,目前還不能用FT3、FT4完全取代TT3、TT4。
一般說來,F(xiàn)T3與FT4的變化是一致的,在甲亢時升高,在甲減時降低,但在某個階段,兩者可能不完全同步。
例如,甲亢時,血清FT3增高通常比FT4增高出現(xiàn)更早,故FT3對早期甲亢以及甲亢復(fù)發(fā)的診斷更為敏感;甲減時,往往最先表現(xiàn)為FT4降低,而FT3可以正常(因為TSH升高,可以促進T4向T3轉(zhuǎn)化,故早期甲減病人FT3可以是正常的),故FT4對早期甲減的診斷更加敏感。
另外,“T3型甲亢”主要表現(xiàn)為FT3升高,F(xiàn)T4可以不增高;“T4型甲亢”主要表現(xiàn)為FT4升高,F(xiàn)T3可以不增高。
2、促甲狀腺激素(TSH)
促甲狀腺激素(TSH)由腺垂體分泌,其主要作用有二:①刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素(TH);②促進甲狀腺組織的增生。
促甲狀腺激素(TSH)受甲狀腺激素(TH)的負反饋調(diào)節(jié),當TH升高時,TSH降低;當TH降低時,TSH升高。需要指出的是,兩者之間的這種“負相關(guān)”關(guān)系,只適用于原發(fā)性甲亢或甲減,但不適用于垂體性甲亢或甲減,后者通常呈“正相關(guān)”關(guān)系。
例如,垂體性甲亢患者,由于垂體腺瘤具有自主分泌的特性,不受甲狀腺激素的反饋性抑制,故往往表現(xiàn)為FT3、FT4升高,TSH也升高;垂體性甲減患者,往往是TT4和FT4降低,而TSH降低或不升高。
促甲狀腺激素(TSH)是反映甲狀腺功能最敏感的指標,在甲狀腺功能異常的早期,TSH往往先于甲狀腺激素(T3、T4)向我們發(fā)出“預(yù)警”,而若T4、T3開始發(fā)生變化,則TSH的變化往往非常顯著了。FT3、FT4正常,TSH減低,稱為“亞臨床甲亢”,預(yù)示將要發(fā)生“甲亢”;FT3、FT4正常,TSH升高,稱為“亞臨床甲減”,預(yù)示將要發(fā)生“甲減”。
TSH正常參考范圍:0.4~4.0mIU/L。
甲功報告再學(xué)習(xí)
1.妊娠與非妊娠甲功正常值不同
妊娠期體內(nèi)發(fā)生的一些生理和激素水平變化會影響甲狀腺功能,由此導(dǎo)致妊娠期的甲功與非妊娠期有所不同。妊娠期對甲狀腺功能影響最重要的兩種激素是人絨毛膜促性腺激素(HCG)和雌激素。在妊娠早期,HCG增高可刺激甲狀腺分泌,導(dǎo)致促甲狀腺激素(TSH)輕微下降(稱為“亞臨床甲亢”),到妊娠中后期TSH逐漸恢復(fù)正常。
雌激素可使血清中甲狀腺激素結(jié)合蛋白(TBG)的含量增加,因血液中99%的甲狀腺激素(TH)都是和甲狀腺結(jié)合蛋白結(jié)合在一起的,實驗室測定的總甲狀腺激素(TT3、TT4)水平可能會輕微升高,而游離甲狀腺激素(FT3、FT4)通常保持正常。因此,在妊娠早期化驗甲功發(fā)現(xiàn)TSH輕微下降,TT3、TT4輕度升高,孕媽不用擔心,因為這不是甲亢,而屬于孕期正常的生理變化。
2011年美國甲狀腺協(xié)會(ATA)指南首次提出妊娠期特異的TSH參考值:孕早期(T1期)0.1~2.5mlU/L;孕中期(T2期)0.2~3.0mlU/L;孕晚期(T3期)0.3~3.0mlU/L。
2.分析“甲功五項”要結(jié)合具體病人
“甲功五項”主要包括“TT3、TT4、FT3、FT4、TSH”。臨床上,早孕反應(yīng)嘔吐嚴重的孕婦化驗甲功時常常會發(fā)現(xiàn)FT4輕度升高、TSH輕度降低,臨床遇到這種情況,不要輕率地診斷為“Graves病”,還要想到“妊娠期hCG相關(guān)性甲亢(又叫‘妊娠甲亢綜合征’)”,其發(fā)生與HCG產(chǎn)生增多有關(guān)。HCG與TSH結(jié)構(gòu)相似,可以促進甲狀腺激素的分泌,使FT4輕度升高、TSH輕度下降。
如果孕婦之前無甲亢病史,甲功檢查有輕度的FT4升高及TSH降低,TRAb、TPOAb等甲狀腺自身抗體陰性,同時HCG水平顯著升高,則基本可以確定是“妊娠期HCG相關(guān)性甲亢”。與Graves甲亢不同,本病病程呈一過性,不需要抗甲狀腺藥物治療。
3.HT與TSH變化不總是同步
TSH是反映甲狀腺功能活動的敏感指標,當發(fā)生亞臨床甲狀腺疾病時,TSH往往先于TH發(fā)生變化,因此,測定TSH對診斷“亞臨床甲亢”或“亞臨床甲減”具有重要價值。
TH與TSH之間通過反饋調(diào)節(jié)最終實現(xiàn)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的動態(tài)平衡,但這需要一個長達數(shù)周的時間過程,在此期間,TSH和T3、T4之間的變化并不完全同步。
一般來說,甲減用TH制劑替代治療后,需要4~6周才能使血TSH恢復(fù)正常;而甲亢用抗甲狀腺藥物(ATD)治療后,需要2~6個月才能使血TSH恢復(fù)到正常范圍。在此之前,血T3、T4與TSH的濃度會出現(xiàn)矛盾現(xiàn)象,T3、T4已正常,而TSH仍升高(甲減)或降低(甲亢),這段時間為TSH與TH之間的“非平衡期”。
在甲亢沒干預(yù)時,表現(xiàn)為FT3、FT4升高,TSH降低,經(jīng)一段時間治療后,F(xiàn)T3、FT4已經(jīng)呈下降趨勢,但是TSH仍低,這個階段調(diào)整藥物,不能只看TSH,需要根據(jù)FT3、FT4及臨床經(jīng)驗等綜合判斷。
4.TH降低,未必就是“甲減”
一般說來,甲減時,往往都有甲狀腺激素(如FT3、FT4)水平減低,但反過來,甲狀腺激素水平降低,一定就是甲減嗎?
這是因為,老年人、嚴重營養(yǎng)不良及晚期惡液質(zhì)的患者在化驗甲功時,也常常會有T3(或T3、T4)輕度下降,而TSH正常或輕度降低,但反T3(rT3)升高。這種情況是機體為降低代謝消耗的一種保護性反應(yīng),臨床稱之為“低T3綜合征”,也稱“正常甲狀腺性病態(tài)綜合征”(ESS),并不是真正的甲減。
5.“甲功五項”可協(xié)助定位診斷
“下丘腦-垂體-甲狀腺”是人體最重要的三大內(nèi)分泌軸之一。甲狀腺分泌TH受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)和垂體分泌的TSH控制;同時,TH分泌增加又可反饋性抑制垂體TSH的合成和分泌。
通常情況下,TH對TSH的反饋抑制作用占優(yōu)勢。一般說來,若TH與TSH變化方向相反,即可推知原發(fā)病變部位在甲狀腺,而當TH與TSH的變化方向一致,則原發(fā)病變部位有可能(不是全部)在垂體或下丘腦。
6.TSH、TH升高≠垂體性甲亢
“垂體性甲亢”是由于TSH分泌過多引起的甲亢,患者的TSH與TH往往同步升高;但反過來,TSH與TH同時升高,卻未必一定就是“垂體性甲亢”,也可能是“甲狀腺激素抵抗綜合征(resistancetothyroidhormone,RTH)”。
基因檢測發(fā)現(xiàn)編碼甲狀腺激素受體β(TRβ)的基因發(fā)生突變對診斷RTH最具價值。
7.TSH在評估甲功方面存在局限性
TSH是反映甲狀腺功能最敏感的指標,特別是在診斷亞臨床甲亢或甲減時具有重要作用。此外,也常常用于中樞性(包括垂體性和下丘腦性)甲減的診斷:原發(fā)性甲減時,血清TSH應(yīng)大于10mIU/L,若此時TSH正常或只是輕度升高,則疑似“中樞性甲減”。
但TSH在反映甲狀現(xiàn)功能方面也存在一定的局限性,對繼發(fā)于垂體或下丘腦的甲功異常(即中樞性甲亢或甲減)及甲狀腺激素不敏感綜合征(RTH),不宜將血清TSH作為評價甲狀腺功能的指標。
8.新生兒TSH輕度升高≠先天性甲減
正常足月新生兒出生后30分鐘TSH迅速上升至60~80mIU/L,24小時后下降至20mIU/L,出生后1周左右緩慢下降至6~10mIU/L。新生兒先天性甲減篩查大多在出生后2~7天進行,足跟血TSH只要不超過10mIU/L就可以認為是正常的,不能機械套用成年人甲減(TSH>5mIU/L)的診斷標準。
3、反T3(rT3)
反T3(rT3)主要是由T4在外周組織代謝時脫碘形成,rT3與T3結(jié)構(gòu)相似,但不具備生理活性。T4可在外周組織中轉(zhuǎn)化為T3和rT3,如果rT3生成增加,則T4向T3轉(zhuǎn)化相應(yīng)減少,這樣可以降低機體氧和能量的消耗,這是機體的一種保護性機制。
甲亢時,rT3與T3、T4、FT3、FT4同步升降,但老年人、嚴重營養(yǎng)不良及晚期惡液質(zhì)的非甲狀腺疾病患者(如“低T3綜合征”)也可使其升高,故特異性不強,對甲亢診斷意義不大。“低T3綜合征”(又稱“正常甲狀腺性病態(tài)綜合征”,ESS)患者,T3、T4、FT3、FT4正常時,rT3可以獨立升高,但甲減患者rT3是降低的,故rT3常常用于甲減與“低T3綜合征”的鑒別。
rT3正常參考范圍:0.2~0.8nmol/L。rT3/TT3比值越高,提示患者病情越嚴重。
4、甲狀腺自身抗體
甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(TGAb),測定血清甲狀腺自身抗體,主要用于明確甲減的病因,如果抗體水平顯著升高,高度提示是“橋本氏甲狀腺炎(橋本病)”。
需要說明的是,甲狀腺自身抗體水平高低與甲狀腺疾病的嚴重程度沒有直接關(guān)系,通常也不作為臨床治療的目標,因此不必太在意抗體水平,而且目前也沒有降低抗體的有效藥物。
5、TSH受體抗體(TRAb)
TSH受體抗體(TRAb)實際包含刺激性抗體(TSAb)和抑制性抗體(TSBAb)兩種成分。其中,TSAb是Graves病的致病性抗體,其陽性對Graves病的診斷及預(yù)后判斷具有重要作用,還可作為抗甲狀腺藥物(ATD)停藥的參考指標。此外,TSAb還可以通過胎盤導(dǎo)致“新生兒甲亢”,所以對新生兒甲亢有預(yù)測作用。但由于TSAb測定條件復(fù)雜,未能在臨床廣泛開展,目前往往把TRAb陽性視為TSAb陽性。TSBAb在甲減的發(fā)病機制中起重要作用。
甲狀腺自身抗體特異性不強
甲狀腺自身抗體(如TPOAb、TGAb等)主要見于各種自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD),而Graves甲亢、橋本氏甲狀腺炎等均屬于AITD范疇,因此這些患者均可檢出甲狀腺自身抗體,兩者區(qū)別在于:橋本氏甲狀腺炎患者的抗體滴度較高,而Graves甲亢患者盡管也能查出TPOAb、TGAb,但抗體滴度相對較低。
由于甲狀腺自身抗體的診斷特異性不強,且上述兩種疾病的抗體滴度也沒有一個截然的界限,因此,在臨床診斷時,往往還要結(jié)合甲功、TRAb或甲狀腺細針穿刺細胞學(xué)檢查進行綜合判斷。
6、甲狀腺球蛋白(Tg)
甲狀腺球蛋白(Tg)由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌后,儲存在甲狀腺濾泡腔內(nèi)。正常情況下可有很少量的甲狀腺球蛋白釋放入血(<40μg/L)。甲狀腺全切病人的甲狀腺球蛋白常常低于5μg/L甚至完全測不到,隨訪中如果血清Tg水平再次回升,則提示有殘余病灶或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。
因此,臨床上往往是通過觀察Tg的動態(tài)變化來觀察手術(shù)療效,監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)術(shù)后是否復(fù)發(fā)。若術(shù)后血Tg升高,則提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,若降低到無法測出,則提示預(yù)后良好。
需要說明的是:甲狀腺髓樣癌的腫瘤組織來源于甲狀腺C細胞,而非甲狀腺濾胞上皮細胞,故此類癌癥患者血清Tg水平并不升高甚至是降低的。
7、降鈣素(CT)
是由甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)分泌的一種激素,主要作用是調(diào)節(jié)鈣磷代謝。CT升高是診斷甲狀腺髓樣癌的重要依據(jù)。
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