胰多肽概述
胰多肽(panoreatio polypeptide,PP)是36個氨基酸組成的直鏈多肽激素,由胰腺的PP細(xì)胞分泌。PP細(xì)胞受餐后食物中蛋白質(zhì)的作用,蛋白質(zhì)是刺激PP分泌的最強因素,其次是脂肪、糖類。PP的釋放均為迷走-膽堿能依賴性的,受迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)并可被迷走神經(jīng)干切除術(shù)和抗膽堿能藥物所抑制。十二指腸酸化、內(nèi)源性CCK釋放,可以作為刺激PP釋放的主要激素,使PP值顯著升高。胰島素使PP升高是通過低血糖興奮迷走神經(jīng)所致。生長激素可抑制PP釋放和餐后PP水平。PP具如下生理效應(yīng)①抑制膽囊收縮素和胰酶的排放,使膽囊平滑肌松弛,可降低膽囊內(nèi)的壓力,膽總管括約肌緊張加強,抑制膽汁向十二指腸的排放。②各種食物進(jìn)人小腸對PP釋放有刺激作用,PP的生理作用是抑制餐后胰液和膽汁分泌,對胰泌素和膽囊收縮素等外源性促胰腺分泌的作用,PP均為較強的抑制劑。③PP對胃腸道有廣泛作用,對五肽胃泌素引起的胃酸分泌的抑制作用。④PP抑制血漿胃動素的分泌,增加食管下括約肌的壓力,抑制胃體部肌電活動。
胰多肽正常值
青年男性:(146±38)ng/L。
女性:(140±35)ng/L。
胰多肽臨床意義
(1)十二指腸潰瘍血漿PP水平明顯高于正常對照組,由于其基礎(chǔ)迷走神經(jīng)緊張性和胃酸分泌水平較高而引起,結(jié)合阿托品抑制反應(yīng),PP可作為腹腔臟器基礎(chǔ)迷走神經(jīng)緊張性的一個獨立的定量指標(biāo)。若迷走神經(jīng)受損或術(shù)中切斷,特別胰頭部(PP細(xì)胞集中部)迷走神經(jīng)受損,PP水平和反應(yīng)能力降低。
(2)胃潰瘍基礎(chǔ)PP值和蛋白餐后反應(yīng)值降低可能反映迷走神經(jīng)張力降低。
(3)胃癌某些病患者血中PP水平顯著升高,作胃切除后,PP水平即降低。
(4)慢性胰腺炎PP基礎(chǔ)水平和餐后刺激水平均低于正常,胰腺對胰泌素和胰島素刺激反應(yīng)能力降低,餐后PP水平明顯低于正常對照組。慢性胰腺炎早期PP細(xì)胞無明顯減少,上述反應(yīng)仍正常,中度至重度慢性胰腺炎PP反應(yīng)異常。血漿PP水平可作為檢測胰腺外分泌功能的一種方法。
(5)胰腺腫瘤特別是胰頭部各型含有PP細(xì)胞較多的內(nèi)分泌瘤50%~70%循環(huán)血中PP值明顯增高,而胰腺癌和其他腺癌(胃、乳腺、結(jié)腸)的PP水平均正常,故血中PP值測定對篩選胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞瘤(即APUD瘤)和惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)有一定參考意義。
(6)肝硬化肝硬化病人進(jìn)食引起血漿PP水平升高,平均峰值達(dá)(605±105)ng/L,而且血漿PP高水平維持的時間也較長,這與PP在肝臟內(nèi)破壞或降解過程障礙有關(guān)。
(7)糖尿病胰島素的缺乏和相對缺乏使PP基礎(chǔ)值均增高,經(jīng)控制的糖尿病患者PP值下降。
胰多肽檢查方法
本法分三個步驟,即抗原與抗體反應(yīng)、B和F分離和放射性測定。
(1)抗原與抗體反應(yīng):將標(biāo)本(非標(biāo)記抗原)、標(biāo)記抗原和抗血清順序定量加入小試管內(nèi),置室溫(15~30℃)作用24h,使其充分競爭結(jié)合。
(2)B、F分離:分離技術(shù)多種多樣,常用沉淀法。①第二抗體沉淀法:又稱雙抗體法,在受檢抗原與第一抗體特異性反應(yīng)后加入相應(yīng)的第二抗體,使形成的抗原-第一抗體-第二抗體的復(fù)合物共沉,一經(jīng)離心即可使結(jié)合標(biāo)記抗原B與游離抗原F分離。本法是特異性沉淀,分離完全,非特異性結(jié)合力低。但第二抗體用量較大,成本較高。此外血清濃度、抗凝劑的有無因素可在一定程度上影響結(jié)果。②聚乙二醇(PEG)沉淀法:使蛋白質(zhì)處于等電點狀態(tài),水化層破壞而導(dǎo)致蛋白質(zhì)沉淀。本法優(yōu)點是PEG制備方便、價廉、分離快速,缺點是非特異沉淀物較多,分離不完全。③第二抗體-聚乙二醇沉淀法:本法既有PEG法的快速沉淀優(yōu)點,且保持第二抗體特異性沉淀的作用,又減少第二抗體用量,并降低PEG濃度,使非特異沉淀物減少。④活性炭吸附法:利用活性炭表面活性將小分子的游離部分吸附。如在活性炭表面涂上一層葡聚糖,使它表面具有一定孔徑的網(wǎng)眼,從而允許小分子游離抗原或半抗原逸入而被吸附,而大分子復(fù)合物則被排斥在外。在抗原與抗體反應(yīng)后,加入葡聚糖-活性炭,放置5~10min,使游離抗原吸附在活性炭顆粒上,離心使顆粒沉淀,上清液中含有結(jié)合的標(biāo)記抗原。
(3)放射性強度測定:B和F分離后,即可測定其放射性強度。測量儀器有兩類:液體閃爍計數(shù)儀(測β射線)和晶體閃爍計數(shù)儀(測γ射線)。計數(shù)單位是探測器輸出的電脈沖數(shù),單位為cpm(脈沖數(shù)/min)。
每次測定均需作一標(biāo)準(zhǔn)曲線圖,以標(biāo)準(zhǔn)抗原的不同濃度為橫坐標(biāo),以測到的相應(yīng)放射性強度為縱坐標(biāo)作圖。放射性強度可任選B或F,亦可采用計算值B/B+F、B/F或B/B0。標(biāo)本應(yīng)作雙份測定,取其平均值,在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)的受檢抗原濃度。
胰多肽注意事項
胰多肽基礎(chǔ)水平與年齡有關(guān),隨年齡增長升高,這種現(xiàn)象被認(rèn)為與迷走神經(jīng)緊張性增加有關(guān)。男性高于女性,肥胖者PP基礎(chǔ)值和餐后值低于正常。