腎母細(xì)胞瘤

(一)發(fā)病原因
在本病的發(fā)生中，可能與發(fā)育異常及許多化學(xué)的和生物的因素有關(guān)。腎母細(xì)胞瘤可能是后腎胚基未向腎小管和腎小球分化導(dǎo)致異常增殖的結(jié)果。Bove和McAdams(1976)提示腎母細(xì)胞增生復(fù)合體(nephroblastomosis complex)可能轉(zhuǎn)化為腎母細(xì)胞瘤。Knudson和Strong(1972)認(rèn)為根據(jù)生殖細(xì)胞是否發(fā)生突變，可將Wilms瘤分為遺傳型和非遺傳型兩類。若屬于遺傳形式，則腫瘤發(fā)生得更早，更易為雙側(cè)性及多中心形式發(fā)生。所有雙側(cè)性腎母細(xì)胞瘤及15%～20%的單側(cè)病變與遺傳有關(guān)。此外，遺傳型雙側(cè)腎母細(xì)胞瘤的后代發(fā)生腫瘤的幾率可達(dá)30%，而單側(cè)病變者約為5%。Hoffinan(1989)和Koufos(1984)發(fā)現(xiàn)11p13(WT1)上存在隱性抑癌基因的缺失，而在Beckwith-Wiedemann綜合征患者中發(fā)現(xiàn)11p13末端與11p15(WT2)有等位雜合現(xiàn)象。有趣的是，WT1在正常腎臟胚胎形成過程中具有重要作用，該基因等位點的缺失將導(dǎo)致泌尿生殖系發(fā)育不良(Kreidberg，1993)。約15%腎母細(xì)胞瘤患兒合并有其他先天性畸形。美國腎母細(xì)胞瘤研究組(NWTS)研究表明腎母細(xì)胞瘤患兒1.1%有虹膜缺如，遠(yuǎn)高于正常人群發(fā)生率(0.2%)，常同時合并泌尿生殖系畸形(隱睪癥、尿道下裂及腎融合或異位)、外耳畸形、智力遲鈍、頭面部畸形、腹股溝或臍疝(Haicken和Miller，1971)。2.9%有單側(cè)肢體肥大(Janik和Seeler,1976)，常合并有胚胎癌、腎上腺皮質(zhì)癌、肝母細(xì)胞瘤。此外，腎母細(xì)胞瘤患兒可合并身體其他部位的惡性腫瘤(肉瘤、腺癌及白血病)。
從胚胎學(xué)上來說，持續(xù)存在的后腎胚基未能分化為腎小球及腎小管并呈不正常的增殖、發(fā)展為腎母細(xì)胞瘤。腫瘤可以遺傳的形式或非遺傳的形式出現(xiàn)。若屬于遺傳形式，則腫瘤發(fā)生得更早，更易為雙側(cè)性及多中心形式。所有雙側(cè)性腎母細(xì)胞瘤及15%～20%單側(cè)病變與遺傳有關(guān)，但Belasc0等的病因復(fù)習(xí)中，遺傳因素并不重要，僅1%～2%的患者有家族史。
(二)發(fā)病機制
本病發(fā)病機制不詳，可能與腎胚胎期發(fā)育異常有關(guān)。此瘤是由間質(zhì)、胚芽和上皮組成的惡性實體瘤，包括上皮組織、結(jié)締組織、肌肉組織、骨骼組織及神經(jīng)組織等成分，外有包膜，切面呈灰黃色，可有囊性變和壞死出血區(qū)。鄰近腎組織受壓萎縮，腎盂腎盞可變形。早期可發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，常見轉(zhuǎn)移部位為肺、肝、腦等。10%～45%病例腎靜脈及下腔靜脈有癌栓。淋巴轉(zhuǎn)移居次要地位。腎母細(xì)胞瘤預(yù)后與腫瘤的結(jié)構(gòu)有關(guān)，典型腎母細(xì)胞瘤和部分分化的囊性腎母細(xì)胞瘤預(yù)后好，而未分化型預(yù)后差。 NWTS將其分為5期。Ⅰ期：腫瘤限于腎內(nèi)，可完全切除;Ⅱ期：腫瘤浸潤腎周脂肪或腎靜脈內(nèi)有瘤栓，但術(shù)后無明顯腫瘤殘存;Ⅲ期：腫瘤不能完全切除，術(shù)后尚有殘存，但限于腹部，無血行轉(zhuǎn)移;Ⅳ期：血行轉(zhuǎn)移至肺、肝、骨、腦等;Ⅴ期：雙側(cè)腎母細(xì)胞瘤。