炎癥性腸道疾病及其伴發(fā)的葡萄膜炎
(一)發(fā)病原因
病因不明,推測與多種因素有關(guān),可能包括感染、自身免疫、精神因素和毒性因素。
1.感染因素 由于本病病理改變和臨床表現(xiàn)很像痢疾而認為是慢性痢疾;也曾被懷疑其他細菌或病毒等,但均未完全被證實。Mitchell用Crohn病患者小腸組織轉(zhuǎn)移到動物可引起與Crohn病相似改變,有人研究這種轉(zhuǎn)移的因子可能是病毒或變體的細菌。
2.免疫因素 曾有人報告本病是由于對食物過敏,如牛奶或其他蛋白,排除這種食物病情有所好轉(zhuǎn)。有人發(fā)現(xiàn)本病患者血清有抗結(jié)腸抗體,因而認為是自身免疫性疾病。也證明有其他抗體如RF、ANA存在,并發(fā)現(xiàn)免疫復合物高,抗原性質(zhì)不明,抗體為IgG。Pedmann證明本病患者血循環(huán)內(nèi)有細胞毒性淋巴細胞(cytotoxic lymphocytes),這種細胞當手術(shù)切除結(jié)腸后則消失。Shorter等研究指出IgM結(jié)合于這種細胞,并證明這種細胞與結(jié)腸細胞和腸細菌抗原有交叉反應。這可解釋為患者血液不足或外傷時破壞了正常黏膜屏障而形成對某種腸微生物抗原的致敏,正常人免疫因素可抑制這種超敏反應,當患者無能力抑制這種炎癥反應,則可由于新的細菌或腸黏膜周期性被刺激,而表現(xiàn)為疾病的重新活動。嚴重病例可伴有多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和皮疹,因而認為本病是一種慢性膠原性疾病,是由自身免疫反應引起的。
3.精神因素 本病多由于患者情緒緊張或精神創(chuàng)傷而引起發(fā)病或誘發(fā)病情惡化。有人認為神經(jīng)精神因素可能是本病的原因之一。大腦皮質(zhì)活動障礙可通過自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂,產(chǎn)生腸道及其血管的平滑肌痙攣,而形成結(jié)腸黏膜的糜爛和潰瘍。
4.免疫遺傳基因 Asguith研究IBD患者的HLA,發(fā)現(xiàn)HLA-A11和HLA-B7增加;Nahir發(fā)現(xiàn)HLA-A2、HLA-BW35和HLA-BW40增加,與正常對照組差異無顯著性,但伴有AS或骶髂關(guān)節(jié)炎的IBD患者HLA-B27是增加的。說明本病可能與免疫遺傳基因有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
尚不清??赡墚斀Y(jié)腸炎癥活動時,葡萄膜和鞏膜血管基底膜結(jié)合于腸細菌抗原或黏膜抗原。這種結(jié)合基底膜的抗原引起周期性活動,是由于結(jié)合IgM的細胞毒性淋巴細胞的作用??梢鹧a體沉著并吸引炎癥細胞而出現(xiàn)炎癥表現(xiàn)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)以下幾種因素與炎癥性腸道疾病患者發(fā)生葡萄膜炎有關(guān):①腸道病變:腸道病變靜止時,葡萄膜炎發(fā)生的可能性降低,但在腸道病變活動時,發(fā)生葡萄膜炎的可能性增大;②骶髂關(guān)節(jié)炎:在伴有骶髂關(guān)節(jié)炎的患者,發(fā)生葡萄膜炎的可能性顯著增大。據(jù)報道,25例伴有骶髂關(guān)節(jié)炎的患者中發(fā)生虹膜睫狀體炎者高達52%,但在無骶髂關(guān)節(jié)炎的119例患者中,發(fā)生葡萄膜炎者僅有3.4%;③患者的年齡:20~39歲年齡組的患者易發(fā)生葡萄膜炎;④結(jié)節(jié)性紅斑和口腔潰瘍:出現(xiàn)結(jié)節(jié)性紅斑和口腔潰瘍的患者易發(fā)生葡萄膜炎。