眼弓形體病

(一)發(fā)病原因
剛地弓形體可以存在于宿主組織和體液中，如唾液、乳汁、精液和尿液等。它以5種形態(tài)存在，即滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配體和卵囊。與致病及傳播有關(guān)的為滋養(yǎng)體、包囊和卵囊。
滋養(yǎng)體存在于疾病的急性期，它可進入任何有核細胞的胞質(zhì)液泡中，以內(nèi)芽生方式迅速繁殖，造成細胞破裂，釋放的滋養(yǎng)體將感染其他細胞。當(dāng)機體免疫應(yīng)答強或有抗生素存在時，滋養(yǎng)體形成包囊，囊內(nèi)的滋養(yǎng)體被稱為緩殖子。它的包囊是由寄生蟲的成分和宿主的成分兩部分組成，因此可免受宿主免疫系統(tǒng)攻擊。包囊具有強大的抵抗力，可在宿主體內(nèi)潛伏數(shù)年，不伴有任何組織損傷，甚至可伴隨宿主終生。此種包囊特別偏愛視網(wǎng)膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和心臟等。包囊破裂可造成大量緩殖子釋放，引起疾病的復(fù)發(fā)和嚴重的炎癥。
卵囊是在貓科腸細胞中產(chǎn)生的，被排泄在糞便中。在溫暖濕潤的土壤中，它可存活2年。在排出后1～21天，卵囊開始形成孢子，從而成為成熟的具有感染性的卵囊，吞食這些成熟的卵囊即可引起中間宿主或終宿主的感染。
(二)發(fā)病機制
剛地弓形體有兩個不同的生活史，即無性期和有性期，前者發(fā)生于所有宿主，后者則僅發(fā)生于終宿主的腸上皮內(nèi)。貓科動物是惟一的終宿主，弓形體在終宿主小腸上皮細胞內(nèi)進行有性生殖，而在腸外其他組織內(nèi)進行無性生殖，在其他動物如牛、豬、家禽和人體內(nèi)僅有無性生殖。這些動物和人都是中間宿主。
當(dāng)成熟的卵囊或動物肉類中的包囊被中間宿主攝入后，腸內(nèi)釋放出的孢子、緩殖子或速殖子即侵入腸壁經(jīng)血液或淋巴進入單核-巨噬細胞系統(tǒng)的細胞內(nèi)寄生，并擴散至腦、視網(wǎng)膜、淋巴結(jié)、肝臟、心、肺、肌肉等組織器官中，造成急性期感染的表現(xiàn)，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性抗體。抗體與細胞外的滋養(yǎng)體結(jié)合，通過免疫應(yīng)答清除滋養(yǎng)體，但體液免疫對細胞內(nèi)的病原體無作用，細胞免疫則對感染細胞起作用，抑制細胞內(nèi)的增殖，并使滋養(yǎng)體形成包囊。當(dāng)免疫系統(tǒng)清除了游離的速殖子后，患者的癥狀消失，疾病進入慢性期。
當(dāng)貓科動物攝入卵囊、包囊后，孢子、緩殖子或速殖子在小腸內(nèi)逸出，侵入腸上皮細胞并開始裂殖生殖。經(jīng)3～7天后，上皮細胞內(nèi)的蟲體形成裂殖體，成熟后釋放出裂殖子，并發(fā)育為雌雄配子，雌雄配子受精成為合子并形成卵囊。后者從上皮細胞內(nèi)逸出進入腸腔，隨糞便排至體外，此時配子母細胞形成，1天即可排泄1200萬卵囊。卵囊在25℃和合適濕度環(huán)境條件下，經(jīng)2～4天即可發(fā)育成為具有感染性的成熟卵囊。
弓形體感染主要是通過攝入未熟的含有組織包囊的食物(特別是肉食)所引起的。其次，偶然吸入或攝入感染貓糞便污染物也可引起感染，還可通過攝入未消毒的山羊奶、生蛋或未洗凈的蔬菜、輸血、器官移植等引起。如果感染發(fā)生在妊娠之前或妊娠中，可以通過胎盤發(fā)生感染。
在機體感染弓形體后，B細胞被激活，產(chǎn)生抗弓形體的抗體(IgM、IgA、IgE和IgG)?？贵w與滋養(yǎng)體結(jié)合后可通過補體經(jīng)典途徑將其融解，并且與抗體結(jié)合的滋養(yǎng)體不能夠穿過細胞膜再進入細胞內(nèi)。同時它易于被吞噬細胞所破壞。
細胞免疫應(yīng)答在疾病發(fā)展過程中起著更為重要的作用，其特征為巨噬細胞、自然殺傷細胞(NK細胞)和T細胞被激活。巨噬細胞在吞噬抗體調(diào)理化的弓形體后被激活，產(chǎn)生IL-2和α-腫瘤壞死因子，刺激CD8 T細胞和NK細胞產(chǎn)生γ-干擾素，后者可大大加強巨噬細胞對弓形體的殺傷作用，激活的巨噬細胞通過產(chǎn)生毒性氧和氮的中間產(chǎn)物以及花生四烯酸代謝產(chǎn)物，從而增強對細胞內(nèi)弓形體的殺傷能力。此外，γ-干擾素還可抑制弓形體在視網(wǎng)膜色素上皮細胞的復(fù)制;巨噬細胞釋放的細胞因子可刺激CD4 Th1細胞產(chǎn)生IL-2，后者也可激活細胞毒T細胞和NK細胞，攻擊弓形蟲感染的細胞，而CD4 Th2細胞激活則產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-10，這些因子則可以調(diào)節(jié)細胞免疫應(yīng)答，使炎癥反應(yīng)不至于過于強烈。