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顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤別名:非典型畸胎瘤

顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤

(一)發(fā)病原因
腦內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤的病因不明確,有家族史的也十分罕見。曾有報(bào)道在Klinefelter綜合征(47,XXY,即47條染色體,有2條X和1條Y性染色體)病人的縱隔和顱內(nèi)發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞瘤。這些病人的典型特征是小睪丸、細(xì)精管玻璃樣變、無精子,有人推測,縱隔及顱內(nèi)等處生殖細(xì)胞瘤的發(fā)生是原始生殖嵴分化的變異導(dǎo)致了生殖細(xì)胞遷移、分化的變化和其惡性的傾向。
腦內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤患者的染色體常發(fā)生異常,包括非隨機(jī)的染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異位。在睪丸生殖細(xì)胞腫瘤中,80%呈現(xiàn)特征性的染色體結(jié)構(gòu)異常,12號(hào)染色體短臂等臂染色體畸形(i12p),許多非生殖細(xì)胞瘤性性腺腫瘤及性腺外的生殖細(xì)胞腫瘤中也有i12p畸形。
在胚胎發(fā)育過程中,原始生殖細(xì)胞在胚胎第4周已清晰可見,它們出現(xiàn)于卵黃囊壁上的內(nèi)胚層細(xì)胞中,鄰近尿囊的發(fā)生處。當(dāng)胚胎開始折疊,原始生殖細(xì)胞在中線從卵黃囊壁通過后腸背側(cè)腸系膜遷移至生殖嵴,并進(jìn)入間葉組織下成為原始性索,再逐步發(fā)育為成熟的性腺。在這個(gè)遷移過程中,原始生殖細(xì)胞遍布整個(gè)胚胎,當(dāng)這些遷移的全能干細(xì)胞未完成正常演化而停留時(shí),很可能變成腫瘤。目前比較一致的觀點(diǎn),生殖細(xì)胞瘤是一組來源于原始生殖細(xì)胞的未分化腫瘤。
(二)發(fā)病機(jī)制
腫瘤大小不一,小者如花生米大小,大者可如拳頭,腫瘤表面呈灰紅色,呈浸潤性生長,與周圍腦組織分界不清,但也可有假性包膜;腫瘤質(zhì)地多軟而脆,呈細(xì)顆粒狀,部分有囊變,可用吸引器吸除;少數(shù)可有出血、壞死。腫瘤鈣化較少,如有的可呈彈丸狀,位于腫瘤中心或周邊。腫瘤在鞍區(qū)可浸潤視神經(jīng)和視交叉,有時(shí)可向上影響丘腦下部,巨大者可突入第三腦室,甚至梗阻室間孔引起腦室擴(kuò)大;位于松果體區(qū)者向前可穿透第三腦室壁,向下壓迫和浸潤四疊體,向后下壓迫小腦上蚓部,向上可浸潤和壓迫胼胝體壓部。
光鏡下觀察見腫瘤細(xì)胞有兩種組成:大型細(xì)胞似上皮狀,蒼白,胞質(zhì)豐富,呈多邊形,有時(shí)邊界欠清,常規(guī)染色呈紅色;細(xì)胞核位于胞質(zhì)中央或稍偏位,多為圓形,核膜清晰,核染色體稀疏,看起來呈空泡狀,核分裂象常見。另一種為體積小的細(xì)胞,胞質(zhì)極少,似呈裸核狀,呈圓形,染色質(zhì)豐富,與淋巴細(xì)胞很難區(qū)別,實(shí)際上為免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。大上皮樣細(xì)胞常聚集成大小不一、形狀不規(guī)則的細(xì)胞巢,其間有血管和纖維組織帶,小淋巴樣細(xì)胞常分布在血管周圍,瘤細(xì)胞內(nèi)有小片狀或灶狀壞死,并有小出血灶,偶有小點(diǎn)狀鈣化。
電鏡觀察下細(xì)胞有兩種組成:大細(xì)胞為生殖細(xì)胞,小細(xì)胞為淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞。生殖細(xì)胞的體積大,呈多邊形,含1個(gè)或多個(gè)大而圓的核,蒼白,疏電子性,核仁突出,常形成纖維的核仁絨球。胞質(zhì)內(nèi)含有少量顆粒狀內(nèi)質(zhì)網(wǎng),大量核蛋白體,糖原顆粒及少量高爾基復(fù)合體,可見少量線粒體、中心粒及微管結(jié)構(gòu),脂質(zhì)粒較大,并呈大泡狀,這種大細(xì)胞外無基底膜,細(xì)胞間偶見發(fā)育不良的點(diǎn)狀細(xì)胞連接。小細(xì)胞在電鏡下明確為小淋巴細(xì)胞,傾向于呈叢集狀,核為圓形,核周質(zhì)狹小,細(xì)胞小且貧乏,但整個(gè)電子密度比生殖細(xì)胞高得多。有時(shí)可見巨噬細(xì)胞活躍,緊貼瘤細(xì)胞,甚至嵌入瘤細(xì)胞中,使其分解成碎塊,并吞噬而消化。這種現(xiàn)象叫吞噬作用的細(xì)胞內(nèi)消化。
在免疫組化方面可根據(jù)腫瘤的相關(guān)抗原來識(shí)別,生殖細(xì)胞對(duì)胎盤堿性磷酸酶反應(yīng)呈陽性,多表達(dá)在細(xì)胞膜上。
半數(shù)的生殖細(xì)胞瘤對(duì)人絨毛膜促性腺激素(HCG)表達(dá)陽性,但多在合體滋養(yǎng)層巨細(xì)胞上表達(dá),即生殖細(xì)胞的合體滋養(yǎng)葉發(fā)育時(shí)出現(xiàn),在混合性生殖細(xì)胞瘤多有HCG表達(dá)。胎甲球蛋白為陰性,但血清和腦脊液中水平有時(shí)增高,說明向胚胎癌轉(zhuǎn)化。

 

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