毛細(xì)胞白血病

(一)發(fā)病原因
HCL的病因未明，曾提出人T細(xì)胞白血病病毒Ⅱ(HTLV-Ⅱ)、EB病毒感染和HCL有關(guān)。接觸射線或有機(jī)溶劑者發(fā)病率高手相對(duì)應(yīng)的健康人群。上述病因均頗有爭(zhēng)論，未獲認(rèn)可。因有家族中多例發(fā)生HCL的報(bào)告，同時(shí)部分HCL患者分別有12號(hào)染色體克隆性畸變、14q 、 5、del(5q13)等染色體異常，故認(rèn)為遺傳因素可能與HCL發(fā)病有關(guān)，但同樣未獲共識(shí)。
(二)發(fā)病機(jī)制
HC存在克隆性IgH基因重排，但從未檢出TCR基因重排，故已確定為B淋巴細(xì)胞來(lái)源。HC表達(dá)B細(xì)胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，而不表達(dá)早期B細(xì)胞標(biāo)記CD10,提示HC是一種中度成熟水平的B細(xì)胞。有作者提出淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞是HC的起源細(xì)胞,相當(dāng)于正常循環(huán)中的幼稚B淋巴細(xì)胞及單核樣B淋巴細(xì)胞。同時(shí)發(fā)現(xiàn)HC還表達(dá)早期漿細(xì)胞標(biāo)志PCA-1，表明其處于前漿細(xì)胞階段。HC表面可檢出多種Ig重鏈，更支持邊緣區(qū)B細(xì)胞可能為惡性HC的正常相應(yīng)細(xì)胞。
癌基因在發(fā)病中的作用知之甚少。已發(fā)現(xiàn)c-fms編碼的M-CSF受體在HC呈高表達(dá)，從而可通過(guò)M-CSF的刺激促進(jìn)HC的增生。另發(fā)現(xiàn)HCL的原癌基因c-src產(chǎn)物pp60,即一種酪氨酸激酶的水平及活性增高，導(dǎo)致HC的增生。
HC同時(shí)表達(dá)IL-2受體α鏈和β鏈，而正常B細(xì)胞只表達(dá)α鏈，或僅同時(shí)極低水平表達(dá)β鏈。HCL患者血清中IL-2受體水平升高，且和病情呈正相關(guān)，經(jīng)干擾素α治療后會(huì)下降。但HC的IL-2受體不應(yīng)答IL-2的刺激，故推測(cè)其在HCL的發(fā)病中不起主要作用。
TNFα能刺激HC生長(zhǎng)，HC也能分泌TNFα，患者血清TNFα水平升高，且和腫瘤負(fù)荷相關(guān)，經(jīng)干擾素α治療后血清TNFα水平下降。此外，TNFα還抑制骨髓的正常造血功能，故推測(cè)TNFα在HCL的發(fā)病中有重要地位。
HC也分泌少量IL-6，患者血清IL-6水平也升高。TNFα可刺激HC分泌IL-6，而IL-6具細(xì)胞增殖作用，故提出TNFα和IL-6在HCL的發(fā)病中可能起協(xié)同作用。