小兒非霍奇金淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
大多數(shù)兒童NHL的發(fā)病機(jī)制不明?；颊叩拿庖吡馨妥婕?xì)胞無控制地增生，失去進(jìn)一步分化的能力而在宿主體內(nèi)逐漸積累而引起NHL。有證據(jù)表明NHL是克隆性增生引起的，在NHL患者的惡性腫瘤細(xì)胞中可以看到克隆性的染色體核型異常。
在感染HIV的患者中，淋巴細(xì)胞異常增生發(fā)生率高，特別是在伯基特和大B細(xì)胞淋巴瘤中，而且在AIDS患者中NHL可以是首發(fā)臨床癥狀。在免疫缺陷患者中，EB病毒在淋巴細(xì)胞增殖中起了重要作用，EB病毒引起的B細(xì)胞增殖為隨后的惡性腫瘤的形成提供了一個(gè)細(xì)胞庫。
(二)發(fā)病機(jī)制
大部分伯基特淋巴瘤患者的惡性腫瘤細(xì)胞有染色體核型異常，8號(hào)染色體長臂遠(yuǎn)端與14號(hào)染色體易位，即t(8;14)(q24;q32)。對(duì)T-NHL和T-ALL的研究發(fā)現(xiàn)它們有相似的易位，包括TCR的α、β、γ鏈易位，這些易位包括了與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因位點(diǎn)。因此，在兒童NHL的所有亞型中，染色體易位在淋巴瘤發(fā)生中起了核心作用。但這些染色體易位導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)生的確切機(jī)制不明。
組織病理學(xué)是NHL最基本也是最重要的診斷手段，有多個(gè)分類系統(tǒng)，根據(jù)美國國立癌癥研究所工作分類(WF)方案，兒童NHL主要的組織類型為淋巴母細(xì)胞型，小無裂型及大細(xì)胞型。幾乎所有類型均為彌漫型，高度惡性，少數(shù)大細(xì)胞型為中、低度惡性。NHL時(shí)淋巴組織結(jié)構(gòu)均被破壞，在非淋巴組織中，腫瘤細(xì)胞浸潤于正常細(xì)胞、膠原、肌纖維之間。
淋巴母細(xì)胞型在組織細(xì)胞學(xué)上無法與急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)浸潤相鑒別，兒童腫瘤專家常把骨髓腫瘤細(xì)胞是否超過25%來劃分ALL還是NHL，但這一標(biāo)準(zhǔn)是人為劃分的，臨床上會(huì)出現(xiàn)診斷為NHL，但復(fù)發(fā)時(shí)骨髓首發(fā)，或診斷為ALL，而復(fù)發(fā)時(shí)只有局限腫塊?？梢哉J(rèn)為淋巴母細(xì)胞型NHL和ALL，尤其是T-ALL上是同一疾病的不同臨床類型，前者病變細(xì)胞較后者稍成熟，治療上可同樣采用治療ALL上的方案。
小無裂型根據(jù)多形性表現(xiàn)可分為Burkitt和非Burkitt或稱Burkitt樣，在兒童中尚未發(fā)現(xiàn)兩者間有臨床特征、免疫表型、核型及分子學(xué)變化的差別。Burkitt在細(xì)胞大小及形態(tài)上很均一，而非Burkitt有多形性。Burkitt淋巴瘤在腫瘤細(xì)胞間常散在吞有核碎片的吞噬細(xì)胞，由此形成星空樣特征。有骨髓浸潤時(shí)難于與成熟B細(xì)胞性ALL鑒別。有學(xué)者認(rèn)為Burkitt NHL與成熟B細(xì)胞性ALL是有不同臨床表現(xiàn)的同一疾病，可同樣采用針對(duì)Burkitt NHL的含有大劑量烷化劑的化療方案。
大細(xì)胞型中間變型淋巴瘤具特征性地浸潤淋巴竇，腫瘤細(xì)胞常常大而畸形，有豐富的漿和不規(guī)則核?？蓪⒋祟惸[瘤分為細(xì)胞變異型，霍奇金淋巴瘤樣型和不表達(dá)CD30的多形T細(xì)胞型(即外周T細(xì)胞型)，這些類型有時(shí)伴有噬血細(xì)胞增生性反應(yīng)。有一部分大細(xì)胞淋巴瘤可能確實(shí)屬于組織細(xì)胞來源。
NHL組織形態(tài)分類可指導(dǎo)臨床治療，但目前仍有多個(gè)分類系統(tǒng)，而且各系統(tǒng)間常有矛盾。采用同一分類系統(tǒng)，不同病理科醫(yī)生亦可能報(bào)出不同的病理類型，重復(fù)性較差，因此需要免疫表型、核型及分子學(xué)變化加以補(bǔ)充。幾個(gè)主要分類系統(tǒng)之間的比較見表1。