維生素E缺乏神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
吸收不良、脂肪代謝障礙、進入肝循環(huán)受抑、α-生育酚運轉(zhuǎn)蛋白(α-TTP)變異、β-脂蛋白缺乏等任何代謝階段紊亂都可引起維生素E缺乏。
下列患者易發(fā)生維生素E缺乏：低脂蛋白血癥、肝臟胰腺病變、膽囊纖維化與原發(fā)性膽道閉塞、α-TTP缺陷、家族性維生素E缺乏、其他原因所致膽汁淤積癥等。妊娠時血漿維生素E水平升高，但未成熟兒因脂肪組織少，維生素E儲存不足和維生素經(jīng)胎盤運轉(zhuǎn)障礙，維生素E水平較低。
多數(shù)嚴(yán)重維生素E缺乏的患者，有自幼嚴(yán)重的吸收不良和少見的家族性維生素E缺乏。常染色體隱性遺傳的家族性維生素E缺乏，是因位于8號染色體上α-TTP基因突變造成α-TTP缺陷，阻礙維生素E與極低密度脂蛋白的結(jié)合所致。
(二)發(fā)病機制
維生素E在小腸與乳糜顆粒同時吸收，通過門脈進入肝臟。在肝臟再生的維生素E在α-生育酚運轉(zhuǎn)蛋白(α-TTP)的作用下與低密度和極低密度脂蛋白結(jié)合。維生素E主要儲存于脂肪、肝臟和肌肉中。通過抗氧化、調(diào)節(jié)免疫和抗血小板作用等機制發(fā)揮生理作用。維生素E通過防止自由基氧化，從而保護細(xì)胞膜以免損傷，通過防止低密度脂蛋白的氧化等作用預(yù)防動脈硬化。
維生素E缺乏導(dǎo)致軸突膜損傷，進而造成周圍神經(jīng)、脊神經(jīng)節(jié)、后根和脊髓后柱的軸突變性。從表面看，維生素E缺乏所致脊髓的病理改變與維生素B12缺乏所致的亞急性聯(lián)合變性相似，但實際上維生素B12缺乏的損傷是因后柱和側(cè)索海綿狀髓鞘脫失所致，而維生素E缺乏則引起脊髓后柱、脊神經(jīng)節(jié)后根和克拉克柱的軸突腫脹、營養(yǎng)不良和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。
Harding等1982報道兩個成人因脂肪吸收不良20年以上，發(fā)生進行性神經(jīng)病變，主要表現(xiàn)脊髓小腦束變性及周圍神經(jīng)病，并且用維生素E治療有效。Rosenblum等報道6例患慢性膽管淤滯性肝病的兒童，他們血清維生素E均降低，其中2例做了神經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)脊髓后索中軸突營養(yǎng)不良(axonal dystrophia)，即軸突終端或終端前部變粗呈梭形脹大，鍍銀染色顯示更清楚。此外，髓鞘脫失及周圍神經(jīng)中大而有髓纖維消失。Saito等(1982)描述1例死于家族性肝內(nèi)膽汁淤滯女孩神經(jīng)肌肉疾患的神經(jīng)病理，發(fā)現(xiàn)感覺節(jié)細(xì)胞的中樞及周圍支軸突遠(yuǎn)端均有損害，腦干內(nèi)的感覺核及動眼核、基底核、克拉克柱、后角及脊神經(jīng)根節(jié)中的神經(jīng)細(xì)胞脫失等現(xiàn)象。多數(shù)研究認(rèn)為人或動物缺乏維生素E時，感覺神經(jīng)細(xì)胞的中樞及周圍支纖維出現(xiàn)逆死現(xiàn)象(dying back)，且中樞支纖維變性較周圍支纖維嚴(yán)重?！∈澄镏械木S生素E在小腸中段以微膠粒的形式吸收，它的吸收與膳食脂肪的吸收相似。必須溶解于膽汁中才能達(dá)到腸吸收細(xì)胞的表面。通過被動擴散進入腸黏膜細(xì)胞。正常情況下生育酚的吸收率為20%～25%。中鏈三酰甘油可促進維生素E吸收，而多不飽和脂肪酸則抑制其吸收。血中的維生素E可和各種脂蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運，部分也通過紅細(xì)胞轉(zhuǎn)運。維生素E存在于脂肪細(xì)胞的脂肪滴、所有細(xì)胞的細(xì)胞膜和血循環(huán)的脂蛋白中，主要儲存于脂肪組織、肌肉和肝臟。維生素E主要從糞便排出，少量經(jīng)尿排出。
維生素E的主要生理功能為抗氧化作用，它保護細(xì)胞膜中的多不飽和脂肪酸，細(xì)胞骨架及其他蛋白質(zhì)的巰基和細(xì)胞內(nèi)的核酸免受自由基的攻擊。維生素E缺乏使細(xì)胞內(nèi)的抗氧化機制發(fā)生功能障礙，引起細(xì)胞損傷。這一功能與維生素E抗動脈硬化(使動脈壁脂類過氧化物減少)，抗癌癥(破壞亞硝基離子，阻斷亞硝胺生成)，改善免疫功能保護眼睛視覺(減少視網(wǎng)膜脂類過氧化物累積和晶狀體循環(huán))和延緩衰老過程(使脂褐質(zhì)含量減少)有關(guān)。其次維生素E通過促進細(xì)胞核RNA更新蛋白質(zhì)合成，從而促進某些酶蛋白合成。實驗動物缺乏維生素E時出現(xiàn)氧化磷酸化障礙，氧的利用率降低。維生素E可調(diào)節(jié)血小板的黏附力和聚集作用，保護紅細(xì)胞完整性，缺乏時引起溶血性貧血;還能維持生殖器官的正常功能，動物實驗證明，維生素E缺乏時，不能生成精子，受精卵不能植入子宮等。