基底核鈣化癥

(一)發(fā)病原因
病因不明，目前認(rèn)為主要與以下因素有關(guān)：
1.遺傳因素 多為散發(fā)，亦有家族性發(fā)病報告，呈常染色體隱性或顯性遺傳。
2.外源性毒物 激活腦內(nèi)谷氨酸受體，產(chǎn)生神經(jīng)毒作用，導(dǎo)致鈣沉積。
3.鐵及磷酸鈣代謝異常 在Fahr病發(fā)病機(jī)制中占重要地位。
4.免疫因素。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前認(rèn)為Fahr病是一種神經(jīng)變性疾病，與病因有關(guān)的機(jī)制如下：
1.遺傳因素 Geschwind等曾調(diào)查一個明顯遺傳傾向大家系，發(fā)現(xiàn)患者發(fā)病年齡一代比一代提前，對該家系中24名患者用微衛(wèi)星DNA多態(tài)性標(biāo)記檢測發(fā)現(xiàn)14號染色體長臂上D14S1014、D14S75、D14S306位點具有明顯連鎖關(guān)系，提示遺傳因素在該病發(fā)生中起很大作用。部分患者可伴其他遺傳性疾病，最常見為假性甲狀旁腺功能減退2型，難治性貧血等。
2.外源性毒物 可激活腦內(nèi)谷氨酸受體，產(chǎn)生興奮性神經(jīng)毒作用，導(dǎo)致鈣在某些腦區(qū)沉積。有人將鵝膏蕈氨酸(ibotenic acid)注入鼠基底核區(qū)，3周后在肥大星形細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)鈣斑沉積，主要成分是鈣、磷，還可含硫、鋁、硅等，與本病的病理改變相似。
3.鐵及磷酸鈣代謝異常 有些家族性患者存在明顯的鐵代謝障礙，如血清鐵蛋白水平下降、血清鐵及鐵結(jié)合能力降低，肝、脾、骨髓和腦活檢可見鐵沉積等，主要由鐵轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷造成。部分患者出現(xiàn)陣發(fā)性低鈣血癥，可能與伴發(fā)甲狀旁腺功能減退有關(guān)，還可伴小腦鈣化。
4.免疫因素 某些患者青年時患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，檢查發(fā)現(xiàn)血沉明顯增快，CRP、RA因子、抗核抗體亦升高，部分病例活檢發(fā)現(xiàn)鈣斑周圍免疫炎性細(xì)胞浸潤。
主要病理變化：雙側(cè)基底核(尾狀核、豆?fàn)詈?可見鈣化斑，有時累及小腦齒狀核及大腦皮質(zhì)，斑塊多位于血管外膜細(xì)胞漿內(nèi)，少數(shù)位于膠質(zhì)細(xì)胞突觸內(nèi)。腦活檢可見大量低分化星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，甚至出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，主要位于早期鈣化斑形成區(qū)或大鈣化斑周圍，斑塊主要由糖蛋白、鈣鹽及鐵組成。伴癡呆的Fahr病患者病變不同于Alzheimer病及Pick病，特點是缺乏老年斑;大腦新皮質(zhì)存在廣泛大量的神經(jīng)元纖維纏結(jié);鈣質(zhì)沉積;部分白質(zhì)可見中至重度脫髓鞘及神經(jīng)纖維增生;Meynert核可見輕至中度神經(jīng)元脫失等。
由于酸性黏多糖沉積在膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外周區(qū)域，形成非鈣性圓圈體。其主要分布在血管周圍，最后侵入血管壁。以后發(fā)生羥磷灰石的鈣鹽沉積。很少量的鐵也可隨之沉積。