范科尼綜合征

(一)發(fā)病原因
本綜合征的病因很多，可分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩類。原發(fā)性Fanconi綜合征又分為：嬰兒型、成人型以及刷狀緣缺失型三種類型。繼發(fā)性Fanconi綜合征又包括繼發(fā)于遺傳性疾病與繼發(fā)于后天獲得性疾病。前者包括：胱氨酸儲(chǔ)積病、酪氨酸血癥Ⅰ型、糖原貯積?、裥?、半乳糖血癥、遺傳性果糖不耐受、細(xì)胞色素C氧化酶缺乏癥、Wilson病、Lowe綜合征、遺傳性成骨不全、Alport綜合征、先天性腎病綜合征、維生素D依賴性佝僂病等;后者包括：腎病綜合征、移植腎、急慢性間質(zhì)性腎炎、多發(fā)性骨髓瘤腎病、舍格倫綜合征、腎淀粉樣變性、重金屬中毒、藥物(過期四環(huán)素、氨基糖類抗生素、6-巰基嘌呤、順鉑等)引起的腎損害、低鉀性腎病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及腫瘤相關(guān)性腎病等。病因詳見表1。
幼兒兒童大多同遺傳有關(guān)，成人則多繼發(fā)于免疫病、金屬中毒或腎臟病。
(二)發(fā)病機(jī)制
Fanconi綜合征發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為不同于單項(xiàng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)異常，即不是由于某種特異性的載體或受體缺陷所致。主要有兩方面機(jī)制：
1.腎小管細(xì)胞膜有漏隙，不能使溶質(zhì)充分再吸收 反漏的證據(jù)是腎性糖尿?qū)貯型，表明葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)再吸收部位較少，磷酸鹽、碳酸氫鹽在濾過負(fù)荷減少的情況下仍有丟失。這表明它們的排泌是通過腎小管的泄漏。
2.腎小管內(nèi)能量代謝不足，產(chǎn)生的能量難以支持正常轉(zhuǎn)運(yùn) 有些毒物或藥物中毒以及遺傳代謝疾病使某些代謝產(chǎn)物在腎小管內(nèi)儲(chǔ)積過多影響了細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化過程，ATP生成不足，沒有足夠的能量支持腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)。無論什么機(jī)制可最終導(dǎo)致多種物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)異常。范可尼綜合征是近曲小管多項(xiàng)轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷病，包括氨基酸、葡萄糖、鈉、鉀、鈣、磷、碳酸氫鈉、尿酸和蛋白質(zhì)。原發(fā)性者近端小管呈天鵝頸樣變形。