瘧疾腎病

(一)發(fā)病原因
人類對幾種人體瘧原蟲普遍易感。瘧原蟲感染是本病的惟一誘因。人們發(fā)現(xiàn)同一時期內(nèi)瘧疾流行區(qū)腎臟病發(fā)病率遠高于非流行區(qū)。近年來臨床和組織學研究，在患者腎小球內(nèi)免疫復合物中有瘧原蟲抗原物質(zhì)，進一步證實了瘧疾是產(chǎn)生腎臟病的重要病因。
(二)發(fā)病機制
瘧疾產(chǎn)生的腎損害可分為急性腎功能衰竭、急性可逆性腎損害和慢性進行性腎損害三類。急性腎功能衰竭是惡性瘧的嚴重并發(fā)癥之一，其發(fā)生率約為0.45%。其發(fā)病與急性血管內(nèi)溶血、血容量減少、血液粘滯度增高及彌漫性血管內(nèi)凝血等因素有關。而后二者則與免疫反應有密切的關聯(lián)。
1.急性腎功能衰竭 瘧疾引起的急性腎功能衰竭，其病理變化主要為遠端腎小管變性和壞死，管腔內(nèi)有血紅蛋白管型及顆粒管型，腎間質(zhì)水腫。惡性瘧急性腎功能衰竭常為非少尿型，因此臨床上易被忽視。常見的原因是急性血管內(nèi)溶血(黑尿熱，black water fever)，常見于惡性瘧疾，先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是重要因素，瘧原蟲毒素釋出及應用抗瘧藥(如奎寧與伯氨喹啉)、解熱鎮(zhèn)痛藥等均為誘因。嚴重時患者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。
2.急性可逆性腎損害 在免疫熒光下，可見IgM(為主)、IgG及C3在基膜內(nèi)皮下及系膜區(qū)沉積。電鏡下見電子致密沉積物，部分可找到瘧原蟲抗原。有人發(fā)現(xiàn)惡性瘧抗原植入后，繼而循環(huán)抗體與之結合，并在原位形成免疫復合物。說明在人類和實驗動物的腎損害是由免疫復合物引起的。大多數(shù)瘧疾患者中該類型腎損害(如蛋白尿、腎小球腎炎和腎病綜合征等)對抗瘧治療有效。
腎活檢見腎小球系膜增厚，內(nèi)皮細胞增殖及肥大，基膜不規(guī)則增厚。
3.慢性進行性腎損害 瘧疾所引起的慢性進行性腎損害，亦可在腎組織中檢出瘧原蟲抗原。20世紀60年代已證實其腎損害是由于瘧原蟲感染誘發(fā)的免疫異常反應，導致免疫復合物性腎炎。近年來認為三日瘧腎病可能屬自身免疫反應，早期是由循環(huán)中的三日瘧抗原形成免疫復合物，或由于抗原植入腎小管毛細血管壁，與抗體相結合在原位形成免疫復合物，產(chǎn)生了腎臟的初期損害，進而被破壞的腎組織組織蛋白又可作為自身抗原，促使自身抗體的生成，再引起免疫復合物腎炎。三日瘧流行區(qū)居民血清抗核抗體與三日瘧原蟲抗核抗體有交叉免疫反應。