放射性心臟損害
(一)發(fā)病原因常見病因:
1.惡性腫瘤的放射治療 如乳腺癌,食管癌,肺癌,縱隔腫瘤,霍奇金病等的放射治療;
2.戰(zhàn)爭(zhēng)中原子彈的投放,核反應(yīng)堆的泄漏,放射性物質(zhì)的誤服誤用;
3.長(zhǎng)時(shí)間在X線照射下進(jìn)行射頻或介入治療,同時(shí)防護(hù)不當(dāng)。由于以上原因,造成心包、心外膜、心肌、心內(nèi)膜甚至心臟瓣膜,還有傳導(dǎo)系統(tǒng)及冠狀動(dòng)脈的損傷。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 雖然心臟并不是放射損害的敏感器官,但放射治療的劑量大仍能引起心臟的一系列改變。一般認(rèn)為損害與受照射的面積,照射的方案和照射的劑量直接相關(guān):照射劑量一次達(dá)4~6Gy或累積劑量達(dá)40~60Gy即可出現(xiàn)心臟損害,其中損害以心包炎及心肌炎最多見。其發(fā)生率與放射治療的劑量也呈正相關(guān),有關(guān)人員觀察到照射劑量越大,間隔時(shí)間越短,則心肌損害的發(fā)生率就越高,反之發(fā)生率就越低,兩者呈明顯的劑量依賴性。放射線的直接損害是發(fā)病的最重要原因。射線能直接引起組織電離,引起局部產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥反應(yīng),還能抑制心臟細(xì)胞生長(zhǎng),造成細(xì)胞溶解、破壞、凋亡、甚至壞死等。早期的炎癥浸潤(rùn)是應(yīng)激性心肌炎的表現(xiàn),反復(fù)的射線損傷可使局部纖維溶解受抑,于是在細(xì)胞內(nèi)沉積的大量纖維素不能減退或滲出,致使血管內(nèi)皮受損,導(dǎo)致血管通透性改變,血管內(nèi)微血栓形成及血管床減少。這是以后心臟遲發(fā)性功能減退及電活動(dòng)紊亂的基礎(chǔ)。此外放射線引起的生物效應(yīng)可能會(huì)造成心臟的繼發(fā)性損害,如射線造成的組織及細(xì)胞的自身免疫改變,引發(fā)基因突變或基因表達(dá)異常,還有毛細(xì)血管和淋巴回流的障礙等。這些均可加重或啟動(dòng)持續(xù)性心肌損害,加速心肌纖維化,加重心肌、心包的滲出和增厚性改變。不過,由于放射治療引起的心包滲出及心功能下降之間缺乏一致性,有人認(rèn)為心包與心肌對(duì)射線的反應(yīng)機(jī)制可能有所不同或側(cè)重。此外,實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),放射線照射后的某些因素,如高脂飲食,高血壓等對(duì)促進(jìn)形成放射性動(dòng)脈粥樣硬化有協(xié)同作用,如果患者接受放射治療的同時(shí)不注意控制飲食和血壓,它們可通過加速血小板凝聚及纖維素沉積,從而大大加重血管內(nèi)粥樣斑塊的增生及管腔狹窄。而正常飲食的動(dòng)物和人尚未發(fā)現(xiàn)上述改變。
2.病理
現(xiàn)已證明,受到放射線照射的人和動(dòng)物的心臟均有不同程度的病理變化,受損部位包括心包、心外膜、心內(nèi)膜、甚至含有心臟瓣膜,還有傳導(dǎo)系統(tǒng)及冠狀動(dòng)脈。一般損害與放射治療的區(qū)域密切相關(guān),以心包以及心肌的損害最為常見。
(1)大體解剖:放射性心臟損害者可見心包滲出和增厚,心內(nèi)膜、外膜也有增厚,心室壁各層均有心肌纖維化的表現(xiàn)。所見的變化可呈彌漫性,也可呈局灶性分布,但以右側(cè)或右心室比較明顯,這可能與右心室距胸壁較近有關(guān)。病程后期部分人有左心室縮小,可伴有一個(gè)或多個(gè)瓣膜的增厚,其中以三尖瓣和主動(dòng)脈瓣發(fā)生率高,很少見二尖瓣閉鎖和附壁血栓形成。冠狀動(dòng)脈內(nèi)約有40%的人可發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重狹窄,發(fā)生原因主要是動(dòng)脈粥樣斑塊形成,斑塊以纖維病變?yōu)橹?,且近端較遠(yuǎn)端顯著。
(2)顯微鏡觀察:鏡下可觀察到在放射性心臟損害的急性期有短暫的粒細(xì)胞浸潤(rùn),以及血管周圍的水腫,以后可見心肌細(xì)胞水腫、透明樣變及脂肪變性,病灶為點(diǎn)樣或斑片狀的纖維化病灶和壞死灶,散在分布。間質(zhì)和血管周圍出現(xiàn)纖維增生,血管中平滑肌細(xì)胞數(shù)量減少。 (3)電鏡觀察:電鏡下可見心肌細(xì)胞排列紊亂,肌纖維斷裂、萎縮,細(xì)胞核變形,線粒體肌漿網(wǎng)及核結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞膜下有高密度顆粒沉積,膜的連續(xù)性有中斷等,但不是所有病例均有上述改變。由于心包內(nèi)的液體滲出主要因無(wú)菌性炎癥所致,所以多為淡黃色非特異性滲出液,偶有血性,量有多有少,一般為50~200ml,最多可達(dá)700ml以上。滲出液的細(xì)胞學(xué)檢查陰性居多,但有時(shí)蛋白含量可較高,因而與惡性腫瘤引起的滲出液不易鑒別。