X聯(lián)鎖魚(yú)鱗病

(一)發(fā)病原因
19世紀(jì)60年代，從臨床表現(xiàn)上將X-連鎖隱性遺傳魚(yú)鱗病與其他魚(yú)鱗病區(qū)別開(kāi)，以后研究發(fā)現(xiàn)本病與類(lèi)固醇硫酸酯酶異常有關(guān)。類(lèi)固醇硫酸酯酶水解硫酸酯，包括硫酸膽固醇和硫酸類(lèi)固醇。胎兒硫酸腎上腺素脫硫基后變成雌激素，從母親尿中排出。胎兒胎盤(pán)中類(lèi)固醇硫酸酯酶缺乏可導(dǎo)致母親尿中雌激素減少，在一些產(chǎn)婦中，還可致分娩啟動(dòng)及產(chǎn)程進(jìn)行障礙。男性性聯(lián)尋常性魚(yú)鱗病患者，許多組織中的類(lèi)固醇硫酸酯酶活性降低或缺乏，包括表皮、角質(zhì)層、白細(xì)胞及培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞。此外，酶底物-硫酸膽固醇可在鱗屑中積聚。女性攜帶者白細(xì)胞類(lèi)固醇硫酸酯酶水平介于正常個(gè)體及男性患者之間。
在男性，性聯(lián)尋常性魚(yú)鱗病的發(fā)病率約為1∶2000～1∶6000，約半數(shù)成年男性患者可有逗點(diǎn)狀角膜混濁，但不影響視力，也可出現(xiàn)在女性攜帶者。男性患者中隱睪及睪丸癌的發(fā)生率增加。血清、表皮、鱗屑的硫酸膽固醇水平升高，凝膠電泳顯示β-脂蛋白(低密度脂蛋白)增加，此可作為診斷的特征之一。血清硫酸膽固醇水平由正常的80～200μg/dl增高至2000～9000μg/dl時(shí)，?？纱_定診斷。
(二)發(fā)病機(jī)制
類(lèi)固醇硫酸酯酶基因位于X染色體短臂二區(qū)二帶三亞帶上(Xp22.3)，約80%患者此酶基因缺乏。如鄰近硫酸酯酶缺失可發(fā)生點(diǎn)狀軟骨發(fā)育不良和X連鎖魚(yú)鱗病重疊綜合征。
表皮中，類(lèi)固醇硫酸酯酶催化水解硫酸膽固醇。X-連鎖魚(yú)鱗病患者類(lèi)固醇硫酸酯酶缺乏說(shuō)明硫酸膽固醇的水解對(duì)正常脫屑是非常重要的。在老鼠中，外用硫酸膽固醇可誘發(fā)脫屑異常，進(jìn)一步支持硫酸膽固醇水解在角朊細(xì)胞解離中發(fā)揮作用。
但有研究發(fā)現(xiàn)，有些患者類(lèi)固醇硫酸酯酶活性正常，且不伴角膜混濁，這顯示了X-連鎖魚(yú)鱗病的遺傳異質(zhì)性。故類(lèi)固醇硫酸酯酶水平正常的男性魚(yú)鱗病患者不能除外X-連鎖隱性遺傳魚(yú)鱗病。