葡萄糖磷酸異構(gòu)酶缺乏癥

(一)發(fā)病原因
GPI缺乏癥為常染色體隱性遺傳，約半數(shù)患者為純合子，其他為雜合子或雙重雜合子，雜合子患者無貧血，僅有酶活性減低，而純合子(或雙重雜合子)則均伴有先天性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血(HNDHA)。
(二)發(fā)病機(jī)制
GPI蛋白為二聚體，分子量為134kD。GPI缺乏的特點(diǎn)是此酶對(duì)熱不穩(wěn)定，但酶動(dòng)力學(xué)、最適pH值和分子量均正常。有1例患者切脾時(shí)做了脾、肝、肌肉、白細(xì)胞及血漿GPI電泳檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)均有與紅細(xì)胞同樣的異常區(qū)帶，提示各種組織中的GPI不存在組織特異性同工酶。GPI基因定位于19p，現(xiàn)知GPI缺乏癥患者有顯著的分子異質(zhì)性，有GPI結(jié)構(gòu)基因突變和基因缺失。
溶血發(fā)生機(jī)制仍不清楚。與同齡正常紅細(xì)胞相比，GPI缺乏癥紅細(xì)胞內(nèi)6-磷酸葡萄糖蓄積，ATP和2，3-DPG減少，紅細(xì)胞膜變形性減低而變得特別僵硬，而Hb在紅細(xì)胞內(nèi)膜附著很緊，因而網(wǎng)織紅細(xì)胞以及成熟紅細(xì)胞易被脾臟扣留破壞。