肺嗜酸細胞組織細胞增生癥

(一)發(fā)病原因
病因不明的過敏反應性疾病，亦可能為病毒感染性疾病。
(二)發(fā)病機制
LCH發(fā)病機制不清，然而幾乎均有吸煙史這一事實提示吸煙可能為病因。本病發(fā)病機制的一個假說(鈴蟾肽假說)認為，鈴蟾肽樣肽產生增加發(fā)揮重要作用。鈴蟾肽是由神經(jīng)內分泌細胞產生的一種神經(jīng)肽，吸煙者肺臟中這種細胞增加。鈴蟾肽樣肽能趨化單核細胞、促進上皮和成纖維細胞有絲分裂，以及刺激細胞因子產生。因此這幾種顯著特征支持有關這些肽類在LCH的炎癥和纖維化中發(fā)揮作用這一假說。煙草糖蛋白和其他調節(jié)糖肽(如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子GM-CSF)可能在LCH發(fā)病機制中發(fā)揮潛在的重要作用。
最近的有關研究集中在白細胞游走的調節(jié)上。
研究表明LCH發(fā)病機制包括調節(jié)白細胞和內皮細胞相互作用的黏附分子表達的改變。對中性粒細胞發(fā)揮重要作用、由內皮細胞表達的黏附分子為細胞間黏附分子-1(ICAM-1)。LCH病人的肺活檢標本中可見到Langerhans細胞表達ICAM-1。有趣的是其他白細胞黏附分子，如β1、β2整合素也有表達。這些改變的意義以及與LCH的相關性尚有待進一步闡述。
另外，曾有研究提示病毒感染可作為全身性LCH的潛在病因。然而沒有可信服的資料提示病毒感染在LCH中發(fā)揮作用。
在肺LCH也觀察到免疫功能異常，表現(xiàn)為BALF中IgG非特異增高、出現(xiàn)循環(huán)和組織親和性免疫復合物、以及T細胞功能異常，可能在本病的病理生理中有重要意義。然而這些改變也可能只代表了全身性免疫效應細胞激活。
本病雖然不是單克隆疾病，但其常與淋巴瘤相伴提示其與惡性腫瘤的某種關系。目前，有理由認為肺HX可能是一種癌前病變。
LCH早期炎癥性病變以細支氣管為中心，含嗜酸細胞、淋巴細胞和中性粒細胞。其實LCH不屬于肉芽腫性疾病，而且病變又缺乏嗜酸細胞，所以曾用的舊名“嗜酸細胞肉芽腫”是不合適的。病變常累及肺小動脈和小靜脈，所以常描述為“沿支氣管血管分布"。LCH血管受累常見，但直到最近才得以定量評估。Travis注意到80%的活檢標本上有血管受累，還常見假脫屑性間質性肺炎(肺實質內在Langerhans細胞間充滿肺泡巨噬細胞)和呼吸性(吸煙者)細支氣管炎(細支氣管腔及周圍氣腔充滿含色素的巨噬細胞);除此之外，發(fā)現(xiàn)腔內纖維化常見(80%)，以壁性整合、肺泡閉塞和腔內生芽為特點。其中59%為輕度，20%為中度，僅9%為重度。這些所見支持關于腔內纖維化是肺泡塌陷機制、并進展至肺纖維化以及肺重建的假說。
間質纖維化和小囊腫形成以中、上野占優(yōu)勢，發(fā)生在病變進展期;而且中、上野分布與IPF不同，后者病變多見于下野。病變進一步發(fā)展可廣泛累及支氣管血管周圍的肺實質并產生所謂“星狀病變”，為本病的特征性改變。
較陳舊病變細胞成分相對少，產生彌漫性間質性病理改變，很難與其他終末期肺纖維化區(qū)別。囊腫形成的機制尚不清楚，可能是由于陳舊的星狀病變中心壞死所致;也可能是由于進展期支氣管血管病變遠端相對無血管區(qū)域的繼發(fā)性炎癥性病灶而致;最后這些囊腫形成在一定程度上與由星狀病變而導致的近端氣道阻塞有關。
LCH病理細胞類型是Langerhans細胞，由單核-巨噬細胞系分化而來。Langerhans細胞正常情況下可見于皮膚、網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)、肺臟和胸膜，其胞漿染色淡、核仁大。電子顯微鏡可見典型的五層體胞漿包涵體或Birbeck顆粒(X小體)。雖然這種細胞也可見于健康吸煙者及其他肺病變(如IPF)或正常肺臟，但它的確是LCH的特點，表現(xiàn)為Langerhans細胞成群出現(xiàn)而且數(shù)量上明顯超過其他肺病變。但尚未建立起來LCH診斷的定量規(guī)范。