老年人藥物性肝病

(一)發(fā)病原因
能引起不同程度肝損害的藥物有數(shù)百種，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的藥物如氯丙嗪、安定;化學(xué)療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平，對氨基水楊酸等，抗生素：紅霉素，苯甲異惡唑青霉素;抗病毒藥：齊多夫定，解熱鎮(zhèn)痛藥如吲哚美辛、保泰松、對乙酰氨基酚，水楊酸等，抗癌藥如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶;其他如睪酮類，雌激素類，某些黃體酮避孕藥，抗甲狀腺藥，以及某些中藥如黃藥子，蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)理
(1)藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，此類與劑量呈正相關(guān)，潛伏期短，造成肝細(xì)胞壞死?？梢灶A(yù)知。
(2)機(jī)體對藥物的過敏反應(yīng)或藥物特異質(zhì)反應(yīng)生成中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。其過敏性肝損害又可分為“郁膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，對肝臟損害程度與攝入藥量無關(guān)，潛伏期多數(shù)較長，事前不能預(yù)測。此類有遺傳傾向，可能由于遺傳性酶缺陷的結(jié)果。
2.病理 藥物性肝損害的程度差別很大，臨床病理分型如下：
(1)急性型：
①肝細(xì)胞型：
A.肝炎型：輕者呈點狀或灶狀壞死，重者呈急性亞急性重型肝炎，見于四氯化碳，對乙酰氨基酚，異煙肼和氟烷等藥物引起。
B.脂肪肝型：肝細(xì)胞脂肪性變，同時還可以有壞死，炎癥和郁膽，見于大量靜滴四環(huán)素門冬酰胺酶。
②肝內(nèi)郁膽型：
A.單純郁膽型：肝小葉中心區(qū)的肝內(nèi)郁膽，一般無肝實質(zhì)細(xì)胞損害，亦無炎癥反應(yīng)。見睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多見，口服避孕藥亦可出現(xiàn)黃疸。
B.郁膽伴炎癥：毛細(xì)血管，肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)有膽汁郁積，在小葉中心區(qū)更為顯著，伴有匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤及灶狀壞死。代表性藥物氯丙嗪。
③混合型：不少藥物所致的肝損害不易明確分類。病理改變以肝實質(zhì)損害為主，有灶性中央?yún)^(qū)，甚至帶狀或大片壞死等，有時可伴有輕度郁膽。
(2)慢性型：
①慢性肝炎型：有些藥物可引起慢性活動性肝炎，其病理變化與自身免疫性活動性肝炎相似，包括肝小葉周圍碎片狀壞死，匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)炎細(xì)胞浸潤，小葉界板破壞，纖維組織增生等?？刹l(fā)亞急性重型肝炎的改變。見于異煙肼，磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶。
②肝硬化型：氨甲喋啶、無機(jī)砷劑、門冬酰胺酶等，可發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變性，肝纖維化或門脈性肝硬化的病理改變。
③慢性郁膽型：肝臟病理顯示毛細(xì)膽管內(nèi)膽栓，肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)膽色素沉著，小膽管增生和假小膽管形成。
④其他：長期口服避孕藥引起肝臟結(jié)節(jié)增生性轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致良性肝腺瘤。睪酮的衍生物可導(dǎo)致良性和惡性肝腫瘤。保泰松、苯妥英鈉引起肝臟肉芽腫。有些藥物引起肝內(nèi)靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。