高鈣血癥

(一)發(fā)病原因
1.PTH依賴(lài)性高鈣血癥
(1)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥：有散發(fā)性和遺傳性。前者包括原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(增生、腺瘤和癌)，三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(慢性腎功能衰竭和維生素D長(zhǎng)期缺乏)，少數(shù)為分泌PTH或PTH相關(guān)肽(PTHrP)的腫瘤。 (2)家族性低尿鈣性高鈣血癥：本病為常染色體顯性遺傳，病因?yàn)殁}受體(CaSR)基因發(fā)生突變而使鈣受體失活，使PTH分泌閾值下降。表現(xiàn)有輕度高血鈣、低血鎂、高氯性酸中毒。
(3)鋰鹽中毒：鋰可使PTH分泌的鈣調(diào)定點(diǎn)升高，在血鈣升高后PTH分泌仍繼續(xù)分泌，并可伴有甲狀旁腺增生和腺瘤形成。
2.非PTH依賴(lài)性高鈣血癥
(1)維生素D中毒：即在治療兒童佝僂病、成人骨軟化、甲狀旁腺功能減低或腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥時(shí)使用維生素D劑量過(guò)大，使腸鈣吸收增加而引起高鈣血癥。一般為輕度，無(wú)癥狀，停藥后可恢復(fù)。
(2)惡性腫瘤：多見(jiàn)于易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤(如乳腺癌、支氣管肺癌、腎癌和血液系統(tǒng)的惡性腫瘤)，但無(wú)骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤也可發(fā)生高鈣血癥。前者引起高鈣血癥的機(jī)制是癌細(xì)胞直接溶解骨質(zhì)，使骨鈣釋放入血循環(huán)中;后者為癌細(xì)胞產(chǎn)生和釋放體液因子，如白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6、轉(zhuǎn)變生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)、腫瘤壞死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)等;有些癌細(xì)胞還可產(chǎn)生PTH和PTH相關(guān)肽(PTHrP)，后者也可與PTH受體結(jié)合使骨重吸收增加;癌細(xì)胞還可產(chǎn)生破骨細(xì)胞活化因子，使骨的重吸收增加。
(3)肉芽腫疾病和結(jié)節(jié)病(sarcoidosis)：結(jié)節(jié)病引起高鈣血癥者為2%～12%。糖皮質(zhì)激素治療可使其血鈣降低。肉芽腫病變包括結(jié)核病、Wegener肉芽腫、真菌感染、滑石粉塵肺、鈹塵肺等。
(4)乳堿綜合征：過(guò)去消化性潰瘍長(zhǎng)期飲用牛乳及堿性藥物可引起高鈣血癥，現(xiàn)代已少用，故少見(jiàn)。
(5)嗜鉻細(xì)胞瘤：少數(shù)嗜鉻細(xì)胞瘤者可有高鈣血癥?？赡芘c兒茶酚胺刺激PTH分泌，使骨重吸收增加所致。
(6)使用噻嗪類(lèi)利尿藥：長(zhǎng)期大劑量使用此類(lèi)藥物可引起高鈣血癥。一般為暫時(shí)性，停藥后即可恢復(fù)。
(7)限制活動(dòng)：因缺乏骨骼肌對(duì)骨骼的牽拉，加之體重對(duì)脊柱和下肢的壓力刺激減少，使骨重吸收超過(guò)骨形成，使血鈣升高。此等病人易發(fā)生骨質(zhì)疏松。
(8)橫紋肌溶解癥：其引起的腎功能不全的恢復(fù)期可發(fā)生高鈣血癥，因沉積在肌肉和軟組織的鈣被動(dòng)員出來(lái)。
(9)透析病人：可發(fā)生鋁中毒，鋁中毒可引起高鈣血癥。
(10)維生素A中毒：引起高鈣血癥。
(11)有甲狀旁腺增生病人做腎移植術(shù)后：由于PTH增多，加上移植腎排鈣減少可引起高鈣血癥。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)生高鈣血癥的因素主要有：過(guò)多的鈣從骨擴(kuò)散入細(xì)胞外液，鈣從腎臟由尿排出減少，腸黏膜吸收過(guò)量的鈣，但常為不同因素共同作用所致。鈣從骨的動(dòng)員是由促進(jìn)骨吸收的因子介導(dǎo)的。這些激活因子包括系統(tǒng)因子[如PTH，1,25-(OH)2D3]和局部作用因子，如各種淋巴因子。尿鈣排出減少可導(dǎo)致高鈣血癥，特別是在骨轉(zhuǎn)換增強(qiáng)時(shí)更容易發(fā)生。腎損害、體液減少皆可引起腎鈣排泄減少。激素水平異常也可導(dǎo)致尿鈣排出減少和腸道吸收鈣增加，誘發(fā)高鈣血癥。
甲狀旁腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致高血鈣。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)深?lèi)。前者多由于腺瘤、增生或癌引起;后者多繼發(fā)于低鈣血癥刺激甲狀旁腺引起PTH分泌過(guò)多，促進(jìn)破骨細(xì)胞活性，破骨過(guò)程超過(guò)成骨過(guò)程，鈣自骨釋放入血，使血鈣升高。
惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起骨質(zhì)破壞、脫鈣而致高血鈣。非骨骼轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤及非甲狀旁腺腫瘤引起的高鈣血癥，其機(jī)制可能是由于腫瘤分泌甲狀旁腺激素樣多肽而致血鈣升高。
腸黏膜吸收過(guò)量鈣多見(jiàn)于維生素D中毒所致的高血鈣。當(dāng)維生素D過(guò)多時(shí)，一方面腸黏膜吸收鈣增加，血鈣增高;另一方面使骨組織破骨活躍，骨鈣外流，血鈣增高。高血鈣抑制PTH分泌，則腎小管再吸收磷增加，血磷增高。