葉酸缺乏癥

(一)發(fā)病原因
1.攝入不足 常見于營養(yǎng)不良、偏食、挑食或喂養(yǎng)不當?shù)膵胗變褐?。葉酸衍生物不耐熱，食物烹煮時間過長或重復加熱都可使其破壞引起攝入不足。
2.吸收障礙 影響空腸黏膜吸收的各類疾病如短腸綜合征、熱帶口炎性腹瀉和某些先天性疾病時的酶缺乏使小腸吸收葉酸受影響。
3.治療藥物干擾葉酸代謝 如抗驚厥藥、磺胺嘧啶在部分人群中可引起葉酸吸收障礙。氨甲蝶呤等抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化成有生物活性的四氫葉酸?？诜茉兴帯⒎蜞奏?、阿糖胞苷、異煙肼、乙胺嘧啶、環(huán)絲氨酸等藥物可影響葉酸的吸收和代謝。乙醇也影響葉酸代謝。
4.需要量增加引起相對缺乏 妊娠時尤其是最初3個月，葉酸需要量可增加5～10倍，此外，乳母、嬰幼兒、感染、發(fā)熱、甲狀腺功能亢進、白血病、溶血性貧血、惡性腫瘤和血液透析時葉酸需要量也增高，若不增加葉酸的攝入量則引起缺乏。
(二)發(fā)病機制
天然食物中的葉酸以多谷氨酸形式存在，由空腸微絨毛黏膜上皮細胞的rL-谷氨酰羧肽酶催化，將其水解成雙谷氨酸和單谷氨酸，通過被動(高濃度時)和主動(低濃度時)吸收。進入腸細胞后單谷氨酸被還原和甲基化成N5-甲基四氫葉酸進入血漿，與血漿中白蛋白松散結(jié)合，轉(zhuǎn)運到肝臟和其他組織，并與對葉酸有高度親和力的葉酸受體結(jié)合。在這些組織細胞內(nèi)N5-甲基四氫葉酸在維生素B12的作用下脫去甲基重新結(jié)合成聚谷氨酸鹽，貯存在細胞內(nèi)或起輔酶作用。膽汁中的單谷氨酸可經(jīng)重新循環(huán)被小腸重吸收。葉酸在尿中降解和排泄。
食物中葉酸進入人體后被還原成具有生理作用的活性形式四氫葉酸(tetr- ahydrofolic acid，THFA)，它是體內(nèi)生化反應中一碳基團的傳遞體。葉酸攜帶一碳基團形成N5-甲基THFA、亞甲基THFA等參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進一步合成DNA和RNA。參與甘氨酸和絲氨酸之間，組氨酸和谷氨酸之間，半胱氨酸和蛋氨酸之間的相互轉(zhuǎn)化等。參與許多重要物質(zhì)的合成，如血紅蛋白、腎上腺素、膽堿、肌酸等。