小兒再生障礙性貧血

(一)發(fā)病原因
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(1)原發(fā)性：原因不明，多見于青壯年。
(2)繼發(fā)性： ①藥物及化學(xué)因素：已有幾十種藥物引起再障的報道，但其中以氯霉素為最多。藥物引起再障機(jī)理可能由于： A.毒性反應(yīng)：這與劑量大小有關(guān)，多數(shù)可逆。 B.個體特敏性：其與藥物劑量相關(guān)性差，常不可逆。接觸化學(xué)因素如苯、油漆、汽油、農(nóng)藥等也與再障發(fā)生有關(guān)。 ②物理因素：各種電離輻射。 ③感染因素：急、慢性感染，包括細(xì)菌(傷寒等)、病毒(肝炎、EBV、CMV、B19等病毒)、寄生蟲(瘧原蟲等)。 ④遺傳因素：如Fanconi貧血，純紅再障等，再障亦可見于雙胎。 ⑤其他：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征等。
2.分類 小兒再障分為：
(1)先天性(體質(zhì)性)或遺傳性： ①Fanconi貧血。 ②先天性角化不良癥(dyskeratosis congenita)。 ③Shwachman-Diamond綜合征本征，為伴有胰腺功能不良的先天性再障。 ④網(wǎng)狀組織增生不良癥(reticular dysgenesis)。 ⑤無巨核細(xì)胞性血小板減少征(amegakaryocytic thrombocytopenia)。 ⑥家族性再障(familal aplastic anemia)。 ⑦白血病前期，骨髓增生異常綜合征，7號染色體單體。 ⑧非血液學(xué)綜合征如Down，Dubowitz，Seckel綜合征等。
(2)獲得性： ①特發(fā)性：原因不明。 ②繼發(fā)性：繼發(fā)于物理、化學(xué)、生物因素等。藥物、毒物、感染、肝炎等。 A.電離輻射。 B.藥物及化學(xué)品： a.可意料者：細(xì)胞毒性藥物，苯等。 b.特異體質(zhì)性：氯霉素，消炎止痛藥，抗癲癇藥，金制劑等。 C.病毒： a.皰疹病毒、E-B病毒和巨細(xì)胞包涵體病毒。 b.肝炎病毒：乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)。 c.微小病毒Bl9。 d.人類免疫缺陷病毒(HIV)。 D.免疫性疾?。?a.嗜酸性細(xì)胞增生性筋膜炎(eosinophilic fascitis)。 b.低丙種球蛋白血癥。 c.胸腺瘤。 E.懷孕。 F.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)。 G.白血病前期。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.多能造血干細(xì)胞缺乏或缺陷 病兒CD34 細(xì)胞數(shù)量明顯減少，造血干細(xì)胞增殖能力下降。動物實(shí)驗和病人骨髓干細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)90%以上的培養(yǎng)集落形成單位(CFU-C)低于正常值，紅系爆發(fā)集落形成單位(BFU-E)和(CFU-E)亦低于正常。并發(fā)現(xiàn)CHU-C形成的細(xì)胞叢/集落比值升高，提示CFU-C的自我更新和增殖能力受損。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，再障病兒的造血干細(xì)胞對造血生長因子(HGFs)反應(yīng)性降低。
2.造血微環(huán)境缺陷 造血微環(huán)境包括骨髓的微循環(huán)和基質(zhì)。正常骨髓微環(huán)境是維持正常造血的必要條件。實(shí)驗證明當(dāng)骨髓微循環(huán)遭到破壞，即使輸入干細(xì)胞亦不能生長，只有在微循環(huán)重建后才能見到干細(xì)胞的再生?；|(zhì)細(xì)胞可分泌許多生長因子，如干細(xì)胞因子(SCF)、Flt3(為一種造血細(xì)胞刺激因子配體)、IL-3、IL-11等，它們能刺激造血細(xì)胞增殖、分化等功能。
3.免疫紊亂 細(xì)胞免疫和體液免疫紊亂導(dǎo)致造血細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)異常。實(shí)驗資料提示為數(shù)不少的再障病人常有抑制性T(CD3 、CD8 )淋巴細(xì)胞增多，輔助性T(CD3 、CD4 )淋巴細(xì)胞減少，CD4 /CD8 比值倒置(正常范圍因年齡、性別而有所區(qū)別)。Ⅱ-2活力亢進(jìn)，NK細(xì)胞和干擾素等具有抑制造血干細(xì)胞增殖分化作用的細(xì)胞及因子活性增加。體液免疫紊亂也可引起再障的發(fā)生，部分再障患兒血漿中可有抗造血細(xì)胞抗體存在。上述發(fā)病機(jī)制在同一個病兒身上可同時存在，也可單獨(dú)存在，也可幾種因素同時在不同程度上存在。因此，臨床療效易受到多種因素的影響。