小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征

(一)發(fā)病原因
本病征可由腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時發(fā)生腺瘤引起，也可由嗜鉻瘤組織分泌ACTH導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，從而引起庫欣綜合征，即異位ACTH嗜鉻細胞瘤。由皮質(zhì)及髓質(zhì)同時增生并表現(xiàn)為庫欣綜合征及兒茶酚胺增多癥者。1987年何戎華等報告一例男嬰，經(jīng)病理組織學檢查證實皮質(zhì)及髓質(zhì)同時存在病變。詳細檢查結(jié)果：腎上腺腺體表面呈黃色顆粒狀，切面見雙腎上腺皮質(zhì)內(nèi)均有彌漫分布的黃褐色小結(jié)節(jié)，大小為0.1～0.2cm。腎上腺各部均可見到暗紅色髓質(zhì)，其寬度0.1～0.2cm。鏡檢見皮質(zhì)內(nèi)結(jié)節(jié)由大卵圓形或多角形細胞組成，細胞內(nèi)有豐富的嗜伊紅色胞漿，核圓形、深染、大小不一，這些異常增生的細胞團與周圍腎上腺皮質(zhì)間無清晰的分界。髓質(zhì)寬窄不一，在腎上腺頭、體尾各部均可見到。嗜鉻細胞呈圓形、卵圓形或多角形，胞漿豐富，內(nèi)含嗜堿性細小顆粒。胞核小，圓形，染色淺，未見核異型及核絲分裂，細胞排列成團。何戎華等將腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的病例稱之為“皮質(zhì)醇-兒茶酚胺增多癥”。有學者認為從病理改變的實質(zhì)來看，本病征是一個獨立的綜合征群。
(二)發(fā)病機制
腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的發(fā)生機理尚不清楚，有以下3種學說：
1.腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌 ACTH可增強兒茶酚胺合成過程中所必需的酪氨酸羥化酶、多巴氨β-羥化酶、苯乙醇胺-氮-甲基轉(zhuǎn)移酶的活性。在反復(fù)應(yīng)激的動物，其ACTH及皮質(zhì)醇增高時，上述酶的活性升高，兒茶酚胺合成與釋放亦相應(yīng)增加，注射ACTH并可引起嗜鉻細胞瘤危象發(fā)作，可見腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌均受ACTH調(diào)節(jié)。但在大量的庫欣綜合征病例中，髓質(zhì)增生卻極少見，又似不支持這一設(shè)想，故兩者確切關(guān)系尚待進一步探討。
2.髓質(zhì)分泌過量ACTH 免疫組織化學證實，妊娠23周胎兒腎上腺髓質(zhì)中有ACTH樣免疫活性細胞，這類細胞在出生后可以殘存下來并可能發(fā)生嗜鉻細胞瘤。至于增生的腎上腺髓質(zhì)中有無此類殘存的細胞釋放ACTH造成皮質(zhì)增生，值得進一步研究。何戎華等報告的病例無垂體病變證據(jù);病史中兒茶酚胺分泌增多表現(xiàn)早于皮質(zhì)醇增多;腎上腺次全切除后未做長期替代治療及垂體放療而痊愈，且無Nelson綜合征發(fā)生，這些均支持增生之髓質(zhì)分泌過量ACTH而致皮質(zhì)醇增多癥之可能性。
3.病理改變 腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時增生是兩種病理狀態(tài)的耦合，或可能是一種獨立類型的疾病。