外陰黑色棘皮癥

(一)發(fā)病原因
外陰黑棘皮病發(fā)病原因尚未清楚，可能是由一種細(xì)胞水平的增強(qiáng)刺激因子作用于角質(zhì)形成細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的受體所致。腫瘤產(chǎn)物似乎是惡性黑棘皮病的病因，但胰島素抵抗被認(rèn)為是多數(shù)無惡性腫瘤的黑棘皮病病人的病因，胰島素與其經(jīng)典受體結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)作用，其受體是一種單基因編碼的糖蛋白，位于第19對(duì)染色體的短臂上，在細(xì)胞膜上胰島素與其受體結(jié)合形成復(fù)合物，使細(xì)胞質(zhì)溶解，以后此受體可重復(fù)利用或在溶酶體中降解。在此種復(fù)雜過程中胰島素受體功能可被多種缺陷阻斷，產(chǎn)生胰島素抵抗。這些缺陷包括缺乏胰島素或有胰島素抗體，經(jīng)典胰島素受體數(shù)量減少或結(jié)合力減弱，也可由于未能激活酪氨酸激酶受體而致異常信號(hào)傳遞。胰島素抵抗亦可發(fā)生于胰島素樣受體，如高濃度的胰島素可激發(fā)胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體，并介導(dǎo)表皮細(xì)胞增殖，又如高濃度胰島素也可以與生長(zhǎng)介質(zhì)樣肽受體結(jié)合，刺激生長(zhǎng)，形成A型綜合征。有些黑棘皮病病人有胰島素受體抗體，說明黑棘皮病與多種自身免疫性現(xiàn)象和特征有關(guān)，也可以解釋各種B型綜合征出現(xiàn)的癥狀。惡性黑棘皮病多數(shù)是由腫瘤產(chǎn)物的分泌物引起，此種分泌物具有在細(xì)胞受體水平上胰島素樣活性，其中如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-a)在結(jié)構(gòu)上與表皮生長(zhǎng)因子(EGF)相關(guān)，但抗原性相異是可能發(fā)生黑棘皮病的因素，因?yàn)樵隗w外試驗(yàn)中其對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞有顯著的促進(jìn)有絲分裂的作用。
黑棘皮病也可能由藥物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，有1例黑棘皮病發(fā)生于移植物抗宿主反應(yīng)。
(二)發(fā)病機(jī)制
高濃度的胰島素可通過胰島素樣生長(zhǎng)因子α-1(IGF-1)刺激DNA合成及細(xì)胞增殖，皮膚角朊細(xì)胞、卵巢和心臟存在IGF-1受體。惡性黑棘皮病患者的腫瘤分泌產(chǎn)物具有胰島素樣活性，其中如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子a′(IGF-α)在結(jié)構(gòu)上與表皮生長(zhǎng)因子(EGF)相關(guān)，前者可通過EGF受體的放大作用而促進(jìn)角朊細(xì)胞有絲分裂，使其明顯增殖而引發(fā)本病，此外，也可由作用于細(xì)胞受體水平的其他因素如藥物(煙酸、己烯雌酚、胰島素)或自身免疫作用促發(fā)本病，如有報(bào)道皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，腎移植患者免疫抑制治療后發(fā)生黑棘皮病。
組織病理：表皮輕、中度角化過度及乳頭瘤樣瘤增生，棘層不規(guī)則增厚，真皮乳頭呈指狀向上突起，乳頭間凹陷處有輕、中度棘層肥厚，并充滿角質(zhì)，乳頭頂部及周圍表皮發(fā)層變薄，基底層有輕度色素增加，真皮可見嗜黑素細(xì)胞，血管周圍輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。