絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌
(一)發(fā)病原因
確切病因仍不清楚,可能與下列因素有關(guān):
1.子宮內(nèi)膜持續(xù)受雌激素刺激 與無排卵性功血、多囊卵巢綜合征、功能性卵巢腫瘤、絕經(jīng)后長期單一服用雌激素等,體內(nèi)無孕酮對抗或孕酮不足,子宮內(nèi)膜缺少周期性變化,而長期處于增生狀態(tài)有關(guān)。
2.與子宮內(nèi)膜增生過長有關(guān) 子宮內(nèi)膜單純型增生過長,約有1%發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌;復(fù)雜型增生過長約有3%;而不典型增生過長約有29%發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。
3.體質(zhì)因素 內(nèi)膜癌易發(fā)生在肥胖、高血壓、糖尿病者中,一般將肥胖-高血壓-糖尿病稱為子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)癥。未婚及不育也是內(nèi)膜癌的高危因素。
4.絕經(jīng)延遲 據(jù)有關(guān)報道,絕經(jīng)年齡>52歲者子宮內(nèi)膜癌的危險性是絕經(jīng)年齡<45歲者的1.5~2.5倍。
5.遺傳因素 有卵巢癌、腸癌或乳腺癌等家族史者,患內(nèi)膜癌的可能性較無家族史者高。
(二)發(fā)病機制
子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與宮頸癌相同,亦遵循由良性增生至癌變的演變過程。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展過程是:正常增生的子宮內(nèi)膜→囊性增生→腺瘤樣增生→不典型增生和原位癌→浸潤癌。單純性子宮內(nèi)膜增生為最輕度的內(nèi)膜增生改變;囊性增生是癌發(fā)展中的早期階段,僅有1.5%可發(fā)展為癌;子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤樣病變(EIN)包括子宮腺瘤型增生過長伴細胞不典型增生及子宮內(nèi)膜原位癌,亦稱內(nèi)膜癌的癌前病變。子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤樣病變可自行逆轉(zhuǎn)為正常內(nèi)膜,也可發(fā)展為癌。由于內(nèi)膜癌發(fā)展較慢,故有20%~40的內(nèi)膜癌患者在確診時病灶仍局限于內(nèi)膜。
1.大體形態(tài) 肉眼觀察子宮內(nèi)膜癌可分2種類型:
(1)彌漫型:子宮內(nèi)膜大部或全部被癌組織侵犯,癌灶常呈菜花狀從內(nèi)膜表層長出并突向?qū)m腔內(nèi),充滿宮腔甚至脫出宮外。癌組織灰白或淡黃色,表面有出血、壞死,有時形成潰瘍,當癌組織阻塞宮頸管時可致宮腔積膿。
(2)局限型:癌灶局限于宮腔,多見于宮底部或?qū)m角部,呈息肉或小菜花狀,表面有潰瘍,易出血。局限型癌灶易侵犯肌層,有時病變雖小,但卻已浸潤深肌層。
2.組織學(xué)形態(tài) 子宮內(nèi)膜癌有多種組織類型。根據(jù)癌組織結(jié)構(gòu)表現(xiàn)及核的異型性程度,病理學(xué)可分3級,Ⅰ級(高分化);Ⅱ級(中度分化);Ⅲ級(低分化)。
(1)子宮內(nèi)膜樣腺癌:占80%~90%,內(nèi)膜腺體高度異常增生,上皮復(fù)層,并形成篩孔狀結(jié)構(gòu)。癌細胞異型明顯,核大、不規(guī)則、深染,核分裂活躍,分化差的腺癌腺體少,腺結(jié)構(gòu)消失呈實性區(qū)域。
(2)腺癌伴鱗狀上皮分化:腺癌組織中含有鱗狀上皮成分。若腺癌中含有良性的鱗狀上皮,稱為棘腺癌。若腺癌中含有惡性鱗狀上皮,稱為鱗腺癌。
(3)透明細胞癌:癌細胞呈實性片狀、腺管狀或乳頭狀排列,癌細胞胞質(zhì)豐富、透明,核異型居中,或由鞋釘狀細胞組成。惡性程度高,易早期轉(zhuǎn)移。
(4)漿液性腺癌:復(fù)雜的乳頭樣結(jié)構(gòu),裂隙樣腺體,核異型性較大。惡性程度很高,易廣泛累及肌層、脈管,或發(fā)生腹膜播散。
(5)未分化癌:很少見。癌細胞既無腺體分化,又無鱗狀上皮分化傾向。
3.轉(zhuǎn)移途徑 多數(shù)子宮內(nèi)膜癌生長緩慢,局限于內(nèi)膜或子宮腔內(nèi)時間較長。部分特殊病理類型的內(nèi)膜癌,如漿液性乳頭狀腺癌、鱗腺癌、透明細胞癌和低分化癌可發(fā)展很快,短期內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移途徑主要為直接蔓延、淋巴轉(zhuǎn)移,晚期可有血行轉(zhuǎn)移。
(1)直接蔓延:病灶沿子宮內(nèi)膜蔓延生長,向上可經(jīng)宮角延至輸卵管;向下可累及宮頸管,并繼續(xù)蔓延至陰道。若癌組織向肌壁浸潤可至子宮漿膜層,延至輸卵管卵巢,并可廣泛種植于盆腔腹膜、子宮直腸陷窩及大網(wǎng)膜。
(2)淋巴轉(zhuǎn)移:為內(nèi)膜癌的主要轉(zhuǎn)移途徑。當癌腫浸潤至深肌層或擴散到宮頸管,或癌組織分化不良時,易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。其轉(zhuǎn)移途徑與癌灶生長部位有關(guān)。宮底部癌灶沿闊韌帶上部淋巴管網(wǎng),經(jīng)骨盆漏斗韌帶至卵巢,向上至腹主動脈旁淋巴結(jié);宮角部癌灶沿圓韌帶至腹股溝淋巴結(jié);子宮下段及宮頸管癌灶與宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移途徑相同,可至宮旁髂內(nèi)、髂外、髂總淋巴結(jié);子宮后壁癌灶可沿宮骶韌帶至直腸淋巴結(jié);前壁癌灶可擴散至膀胱淋巴結(jié)。內(nèi)膜癌也可經(jīng)淋巴管逆行引流至陰道前壁。
(3)血行轉(zhuǎn)移:晚期可經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至全身各器官,常見部位為肺、肝、骨。