登革出血熱

(一)發(fā)病原因
登革病毒屬于黃病毒科(Flaviviridae)中的黃病毒屬(Flavivirus)。病粒呈啞鈴狀、棒狀或球形，直徑為40～50nm?；蚪M為單股正鏈RNA，長約11kb，編碼3個結(jié)構(gòu)蛋白和7個非結(jié)構(gòu)蛋白，基因組與核蛋白一起裝配成二十面對稱的病毒顆粒。其外部有一層由脂蛋白組成的包膜。包膜含有具型和群特異性的抗原。
根據(jù)抗原性的差異，登革病毒可分為四個血清型，各型之間以及與乙型腦炎病毒之間都有部分交叉免疫反應(yīng)性。
初次感染者，于病程的第4～5天即可在血清中檢出特異性抗體，2～4周達(dá)高峰，可呈低滴度維持?jǐn)?shù)年以上。
登革病毒在伊蚊胸肌細(xì)胞、猴腎細(xì)胞及新生小鼠腦中生長良好，病毒在細(xì)胞中的復(fù)制可導(dǎo)致細(xì)胞病變。目前最常用于分離登革病毒的細(xì)胞株是來自白紋伊蚊胸肌的C6/36細(xì)胞株。
登革病毒耐低溫，在人血清中保存于-20℃可存活5年，-70℃可存活8年以上。然而，登革病毒不耐熱，于60℃ 30min或100℃ 2min即可被滅活，對酸、洗滌劑、乙醚、紫外線、甲醛等亦敏感，較易被滅活。
登革病毒感染可使艾滋病患者體內(nèi)的1型人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1，HIV-1)復(fù)制出現(xiàn)暫時性抑制。
(二)發(fā)病機(jī)制
4型登革病毒均可引起登革出血熱，但以第2型最為常見。1985年在我國海南省出現(xiàn)的登革出血熱也是由第2型登革病毒所引起的。在東南亞各國，登革出血熱多見于1～4歲的兒童。在我國的海南省，則以15～30歲患者占多數(shù)。
本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前的發(fā)病機(jī)制只是一種假說。人被登革病毒感染后可產(chǎn)生特異性抗體，嬰兒則可通過胎盤從母體中獲得抗體。這些低滴度的抗體具有較弱的中和作用和較強(qiáng)的促進(jìn)登革病毒復(fù)制作用，故稱為促進(jìn)性抗體(enhancing antibody)。它可促進(jìn)登革病毒與單核細(xì)胞或吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，并可促進(jìn)登革病毒復(fù)制，使被激活的CD4+T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放一些血管活性因子，如腫瘤壞死因子I(tumor necrotic factor-alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)和干擾素γ(interferon，IFN-γ)等，導(dǎo)致血管通透性增加，血漿蛋白從微血管中滲出，引起血液濃縮和休克。凝血系統(tǒng)被激活則可引起彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)，加重休克，并與血小板減少一起導(dǎo)致各系統(tǒng)的出血。有人發(fā)現(xiàn)由第2型登革病毒引起的兒童登革熱，若發(fā)病3天內(nèi)其血漿中游離的登革病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1水平>600ug/L則很可能發(fā)展為登革出血熱。
然而，有人用定量競爭反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(QC-RT-PCR)技術(shù)檢測患者血漿中登革病毒RNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)登革熱和登革出血熱患者的血漿病毒量無明顯差異。提示登革出血熱的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，不僅僅是由于登革病毒復(fù)制率較高所致。
另外，有人發(fā)現(xiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的男性登革熱患者較易發(fā)生登革出血熱。
病理變化主要是全身毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，通透性增加，導(dǎo)致血漿蛋白外滲，微血管周圍出血、水腫及淋巴細(xì)胞浸潤，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生。