微小病毒感染

(一)發(fā)病原因
微小病毒是目前已知最小的DNA病毒，早已知道微小病毒可在小的哺乳動(dòng)物中引起疾病，僅于近20年才認(rèn)識(shí)其中一些病毒可感染人類而致病。1975年Cossart首先在供血員血中發(fā)現(xiàn)了直徑為20～25nm的圓形病毒顆粒，經(jīng)形態(tài)、生化、遺傳學(xué)特點(diǎn)分析屬于微小病毒，命名為人類微小病毒B19。不久在2名發(fā)熱士兵血中找到這種病毒，開始明確本病毒對(duì)人的致病性。本病毒具有裸露的核殼，內(nèi)含單股DNA，其大小為5.45kb，有自主復(fù)制能力。1981年從患鐮狀細(xì)胞貧血出現(xiàn)再障危象的患兒血中檢出了B19抗原，其后幾年先后從加拿大、日本、英國、瑞典及美國等地的再障危象、傳染性紅斑、紫癜等患者血中檢出B19抗原，初步認(rèn)為B19與這些疾病有關(guān)。1985年Anderson等報(bào)道用B19對(duì)7名志愿者進(jìn)行了感染試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)一步肯定HPV B19為引起這幾種病的病原。此病毒尚無組織培養(yǎng)，僅可在人骨髓細(xì)胞中生長(zhǎng)復(fù)制。耐熱，60℃ 12h不能滅活，對(duì)甲醛敏感。
(二)發(fā)病機(jī)制
Anderson對(duì)志愿者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，7名志愿者鼻腔接種B19病毒后6～7天，原血中無抗體的5名受試者血中測(cè)到了HPV-B19 DNA，第8～9天病毒量達(dá)高峰，可測(cè)到1011基因組拷貝/ml，其中3例的鼻、咽漱液中也檢出了病毒DNA。在第2周時(shí)出現(xiàn)了IgM抗體，第2周末及第3周初出現(xiàn)了IgG抗體。病毒血癥持續(xù)1周左右，此時(shí)受試者出現(xiàn)發(fā)熱、全身不適，2～3天后出現(xiàn)皮疹，繼之關(guān)節(jié)痛。同時(shí)血紅蛋白下降，每天可減少13～18g/L，網(wǎng)狀紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，白細(xì)胞和血小板也有輕度下降，血象變化1周后即可恢復(fù)。原來血中已有抗B19 IgG抗體的2名受試者，既無癥狀，血中亦未檢出B19 DNA。病毒血癥期患者的血清在體外有抑制紅細(xì)胞集落形成作用。將血清加熱56℃ 30min不能滅活這種作用。對(duì)再障危象患者進(jìn)行骨髓檢查，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞系顯著減少，其他細(xì)胞系無大變化。故認(rèn)為本病毒主要侵犯骨髓造血系統(tǒng)中的紅細(xì)胞系，原始階段的成紅細(xì)胞，可能為主要的靶細(xì)胞。紅細(xì)胞上的糖苷酯(glucoside)為病毒受體，病毒感染后可使紅細(xì)胞裂解。因而導(dǎo)致紅細(xì)胞減少。這種對(duì)骨髓造血功能的抑制作用持續(xù)1周。對(duì)造血功能正常者可有輕度影響，而對(duì)紅細(xì)胞壽命縮短的溶血性貧血患者有引起再障危象的可能。除此而外，病毒可侵犯全身各種臟器和組織，已從死于B19嚴(yán)重感染者的心、腦、肝、腎、肺、脾等組織中檢出了B19 DNA;電鏡看到了心肌炎死者心肌中有結(jié)晶狀排列的病毒;從皮疹處取材檢查發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、汗腺及導(dǎo)管上皮細(xì)胞中均有病毒存在，故病毒可能具有直接的致病作用。另外B19病毒感染可引起細(xì)胞因子如干擾素γ等的產(chǎn)生，IgM和IgG特異性抗體的出現(xiàn)，可引起免疫介導(dǎo)的病理變化，關(guān)節(jié)病即可能為免疫復(fù)合物引起。許多研究已證明B19感染后部分患者可呈慢性病和(或)長(zhǎng)期攜帶病毒，免疫功能低下為主要原因，而免疫功能正常者亦有長(zhǎng)期帶毒者，其原因尚不清楚。有人從健康供骨髓者的骨髓中檢出B19 DNA，故有可能骨髓為B19病毒長(zhǎng)期存活的地方。