A鏈球菌群感染

(一)發(fā)病原因
A鏈球菌群呈乙型溶血反應，故過去稱其為乙型溶血性鏈球菌(β-hemolytic streptococcus)。生化分類法此菌為化膿鏈球菌。依其表面抗原的不同又可分為90多種血清型。目前對表面抗原R、T、S蛋白成分的作用還不了解，M蛋白則是鏈球菌有致病能力的重要因素。它可抵抗機體白細胞對它的吞噬作用，如無M蛋白則無毒力。機體感染后可獲得對M蛋白的特異性免疫力，且可保持數(shù)年。細胞壁有脂磷壁酸質(zhì)(lipoteichoic acid)也是一種重要毒力因子，能使細菌附著到宿主黏膜及細胞膜上。A鏈球菌群的致病力還來自產(chǎn)生的毒素和細胞外蛋白。毒素有：
①致熱性外毒素(pyrogenic exotoxin)亦即紅斑毒素，為一種耐熱蛋白，有抗原性，除可使皮膚發(fā)生猩紅熱樣皮疹外，尚有化膿、細胞毒、增強內(nèi)毒素毒性等作用，還具有超抗原作用。至少有A，B，C三種(有人認為有四種)不同的抗原型。原不產(chǎn)生紅斑毒素的菌株與能產(chǎn)生紅斑毒素的噬菌體作用后可變?yōu)楫a(chǎn)毒株。
②鏈球菌溶血素(streptolysin)有溶解紅細胞殺傷白細胞、血小板以及損傷心臟的作用。有O和S兩種鏈球菌溶血素。O鏈球菌溶血素有抗原性，感染后可產(chǎn)生相應的抗體，可保持數(shù)月之久，故可作為鏈球菌新近感染的標志之一。S鏈球菌溶血素無抗原性或抗原性不強，體內(nèi)尚未查到其抗體。A鏈球菌群產(chǎn)生的細胞外蛋白有
①透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)，可溶解組織間質(zhì)的透明質(zhì)酸，使細菌易于在組織中擴散。
②鏈激酶(streptokinase)又名溶纖維蛋白酶，能使血液中的纖維蛋白溶酶原(plasminogen)轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶(plasmin)，從而阻止血液凝固或可溶解已凝固的血塊。
③鏈道酶，又稱脫氧核糖核酸酶(DNase)，能溶解具有高度黏性的DNA。此酶有A，B，C，D四種不同的血清型。有抗原性可產(chǎn)生抗體。
④煙酰胺腺嘌呤二核苷酸核苷酶(NADase)，能分解相應的組織成分，從而破壞機體的某些防衛(wèi)能力，例如白細胞可被殺滅。
⑤血清混濁因子(opacity factor，OF)，是一種α脂蛋白酶?？墒柜R血清變混濁。有抑制機體產(chǎn)生特異性及非特異性免疫反應的作用。
(二)發(fā)病機制
細菌落到呼吸道黏膜或其他組織上，繁殖很快。由于M蛋白有抵抗機體白細胞的吞噬作用，若當時機體抵抗力低下，難以將細菌很快消滅，細菌在增生過程中，可產(chǎn)生溶血素，使宿主的血細胞分解、死亡。鏈激酶和透明質(zhì)酸酶可破壞宿主的組織屏障而使感染擴散。鏈道酶(streptodornase)可降解宿主細胞的核酸，使之成為炎性灶中有利于細菌的營養(yǎng)成分。炎癥物質(zhì)的堆積以及鏈球菌的增生，導致局部組織pH下降，更有利于細菌蛋白酶活性增強，進一步加重組織破壞。加上機體的炎癥滲出反應，形成了局部組織的化膿變化。進而可引起菌血癥、敗血癥，出現(xiàn)腦膜炎、腹膜炎等疾病。鏈球菌致熱性外毒素(SPE)除可引起發(fā)熱、化膿、皮疹外，近年認為還具有超抗原(superantigen)作用，可非特異性地刺激T細胞增生，釋放TNF，IL-1，IL-6，IFN-γ等細胞因子，大大增強內(nèi)毒素休克作用，同時減低機體的吞噬細胞及B細胞產(chǎn)生抗體的功能，導致臨床出現(xiàn)中毒性休克樣綜合征(toxic shock-like syndrome，TSLS)，也可稱作鏈球菌中毒性休克綜合征(streptococcal toxic shock syndrome,STSS)。有實驗證明致熱性外毒素A(SPEA)的毒性明顯大于SPEB和SPEC。在TSLS的發(fā)病中起著更為重要的作用。A鏈球菌群感染的2～4周部分患者可出現(xiàn)風濕病和腎小球腎炎。心臟可出現(xiàn)心肌炎、心包炎和心內(nèi)膜炎，其后造成心瓣膜損害。其發(fā)病機制尚不清楚。多發(fā)性關(guān)節(jié)炎及腎小球腎炎的發(fā)生，可能與鏈球菌抗原抗體復合物有關(guān)。近來認為鏈球菌M蛋白和外毒素均為超抗原，超抗原可能為引起感染后自身免疫原因之一。