外源性過敏性肺泡炎

外源性過敏性肺泡炎病因甚多，常見的有含放線菌和真菌孢子、動植物蛋白質(zhì)、細(xì)菌及其產(chǎn)物、昆蟲抗原和某些化學(xué)物質(zhì)等有機(jī)塵埃。有些塵埃的抗原性質(zhì)至今尚未明確。一般認(rèn)為，農(nóng)民肺的病因主要是普通高溫放線菌。近年來，國內(nèi)學(xué)者相繼報道了另一株與農(nóng)民肺有關(guān)的高溫放線菌一熱吸水鏈霉菌。在許多抗原中，以嗜熱放線菌最為常見和重要，特別是微小多孢子菌，其次是普通高溫放線菌。該菌具有真菌的形態(tài)，但屬于細(xì)菌。在潮濕、溫?zé)?、霉?fàn)€的有機(jī)物中孳生，堆肥、泥土、食物和污染的水中含大量該菌。農(nóng)民吸入發(fā)霉的干草、谷物和蔗末等常易發(fā)病。種植蘑菇的肥料和生產(chǎn)環(huán)境的空氣中存在較多嗜熱放線菌，并以普通高溫放線菌為主，種植者吸入可導(dǎo)致蘑菇工肺。禽類飼養(yǎng)者肺（如飼鴿工肺、飼鸚鵡工肺等）是由于鳥血清、鳥糞排泄物、鳥羽粉霜和鳥卵等所引起。有人認(rèn)為鴿羽毛上的粉霜是一種約1μm大小的角蛋白微?？乖?，其致病作用較鴿血清及排泄物更為重要。另有國內(nèi)報道的絹紡織工人吸入車間空氣中的桑蠶絲粉塵（可能為絲膠蛋白）而引起過敏性肺泡炎。濕化器、空調(diào)器肺的病因是白色嗜熱放線菌。化學(xué)工業(yè)中應(yīng)用頗廣的甲苯二異氰化物、鄰苯二酸酐等吸入后，其半抗原作用也可能引起過敏性肺泡炎。關(guān)于煙草種植者、茶葉種植者病等，其抗原性質(zhì)尚未完全清楚?！?br /> 近年來認(rèn)為外源性過敏性肺泡炎為免疫復(fù)合物疾病，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是其重要機(jī)制，也涉及Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。補體系統(tǒng)激活有其重要意義，而激活的肺泡巨噬細(xì)胞可能是發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)。
（一）補體介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)　在已致敏個體再次接觸抗原后4～8小時發(fā)病。皮內(nèi)注射抗原后4～6小時可發(fā)生Arthus反應(yīng)，并在反應(yīng)部位的皮膚標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)IgG和補體的沉淀物。多數(shù)患者血清中可找到相應(yīng)抗原的沉淀抗體（屬IgG）。應(yīng)用抗原作支氣管激發(fā)試驗可出現(xiàn)與臨床外源性過敏性肺泡炎相同的肺功能改變。故本病與補體介導(dǎo)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，免疫復(fù)合物具有重要意義。
（二）T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)　近年來注意到Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在本病發(fā)病中起重要作用。患者肺組織病理學(xué)有干酪性肉芽腫形成，淋巴細(xì)胞在體外遇到相應(yīng)抗原能產(chǎn)生巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）。動物實驗發(fā)現(xiàn)，將致敏Ｔ淋巴細(xì)胞植入實驗動物體內(nèi)，再吸入抗原進(jìn)行激發(fā)，引起與人類外源性過敏性肺泡炎很相似的肺部損傷。在外源性過敏性肺泡炎患者的支氣管肺泡灌洗液中亦發(fā)現(xiàn)淋巴因子的增高。以上發(fā)現(xiàn)均支持Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在本病發(fā)病中的作用。
（三）局部巨噬細(xì)胞的作用　用霉變枯草和微小多孢子菌可直接刺激肺泡巨噬細(xì)胞而引起蛋白水解酶釋放，裂解C3而釋放C3b。后者與巨噬細(xì)胞表面的補體受體結(jié)合，進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞，繼而產(chǎn)生包括肉芽腫形成在內(nèi)的肺組織病變。
目前傾向于認(rèn)為外源性過敏性肺泡炎最初由Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)，爾后轉(zhuǎn)向Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)為主，而巨噬細(xì)胞激活及由此產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)則又可以通過非免疫途徑，共同引起肺損傷。但許多細(xì)節(jié)尚不清楚。