天花

天花，是世界上傳染性最強(qiáng)的疾病之一，是由天花病毒引起的烈性傳染病，這種病毒繁殖快，能在空氣中以驚人的速度傳播。天花病毒有兩型，毒力強(qiáng)的引起正型天花，弱者引起類天花。
天花病毒外觀呈磚形，約200微米×300微米，抵抗力較強(qiáng)，能對(duì)抗干燥和低溫，在痂皮、塵土和被服上，可生存數(shù)月至一年半之久。天花病毒有高度傳染性，沒(méi)有患過(guò)天花或沒(méi)有接種過(guò)天花疫苗的人，不分男女老幼包括新生兒在內(nèi)，均能感染天花。天花主要通過(guò)飛沫吸入或直接接觸而傳染。
(一)發(fā)病原因
痘病毒科(Poxviridae)是一群體形較大、結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的DNA病毒。呈磚形或橢圓形，大小為(200nm～90nm)×(100nm～260nm)，是體積最大的病毒之一，甚至在光學(xué)顯微鏡下勉強(qiáng)可見(jiàn)。痘病毒在細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，形成嗜酸性包涵體。受染者發(fā)病后皮膚出現(xiàn)丘疹，然后轉(zhuǎn)化為水皰及膿皰。病毒多數(shù)能在雞胚絨毛尿囊膜上生長(zhǎng)，產(chǎn)生肉眼可見(jiàn)的痘皰樣病損。根據(jù)其抗原性及病毒生物學(xué)特征，痘病毒科可分為五組?？杉纳谌祟惖挠腥M：第一組為天花組病毒，包括天花、類天花、牛痘苗、牛痘及猴痘;第二組為副牛痘組病毒，包括羊痘及副牛痘;第三組為傳染性軟疣病毒。天花、類天花、牛痘及猴痘病毒均歸屬于正痘病毒屬(Orthopoxvirus)，由于共同抗原的存在，故可通過(guò)接種牛痘疫苗來(lái)預(yù)防天花、類天花及猴痘。它們?cè)谛螒B(tài)學(xué)上幾乎一致。病毒顆粒均呈磚形，核心致密，由雙鏈DNA分子和兩個(gè)側(cè)體組成，呈啞鈴狀。外層為雙層的脂蛋白包膜。正痘病毒屬內(nèi)的病毒在形態(tài)、大小、結(jié)構(gòu)、對(duì)外界抵抗力、免疫學(xué)特性等方面均十分相似。天花與類天花病毒所產(chǎn)生的痘皰較小，邊緣完整而突起。痘苗病毒所產(chǎn)生者則較大，邊緣不整齊。天花病毒致病力較強(qiáng)，但所致細(xì)胞病變較痘苗病毒稍慢。天花、類天花、痘苗病毒能在多種細(xì)胞組織培養(yǎng)中增生。天花病毒引起典型天花;而類天花病毒(alastrim virus)毒力較低，引起類天花，臨床病情較輕。不過(guò)，天花病毒在體外生命力較強(qiáng)，耐干燥及低溫，但不耐濕熱。在4℃時(shí)對(duì)20%乙醚及1%苯酚有耐受力，可存活數(shù)周以上;但在37℃僅能存活24h。0.2%甲醛溶液于室溫須經(jīng)24h始能使天花病毒喪失傳染性。存在于患者的痂皮、塵土及衣被物品上的天花病毒可長(zhǎng)期存活;在室溫中達(dá)數(shù)月或更久，在-10～15℃可存活4～5年;而在熱帶氣溫下，病毒感染性在3周內(nèi)即逐漸消失。天花病毒對(duì)75%乙醇、1∶10000高錳酸鉀溶液及酸性環(huán)境甚為敏感。在pH3環(huán)境1h即被滅活。亦易于被蒸汽消毒法或紫外線照射殺死。
(二)發(fā)病機(jī)制
通過(guò)呼吸道吸入是天花的主要傳播途徑。天花病毒吸附于易感者上呼吸道的上皮細(xì)胞表面并入侵，迅速到達(dá)局部淋巴結(jié)及扁桃體等淋巴組織，大量復(fù)制后入血，形成第一次短暫的病毒血癥。通過(guò)血流，感染全身單核巨噬細(xì)胞，并在其內(nèi)繼續(xù)復(fù)制及釋放入血，導(dǎo)致第二次病毒血癥。通過(guò)血循環(huán)，病毒更廣泛地播散到全身皮膚、黏膜及內(nèi)臟器官組織。此時(shí)患者發(fā)生高熱、全身不適。經(jīng)過(guò)2～3天的前驅(qū)癥狀后，出現(xiàn)天花痘疹。由于天花病毒不耐熱，故患者發(fā)熱后，病毒血癥僅維持短暫的時(shí)期。發(fā)熱的次日，患者血中一般難以再檢出病毒，病毒主要存在于皮膚等溫度較低的組織中。天花病毒入侵皮膚組織細(xì)胞后，先在真皮層增生，使真皮層毛細(xì)血管擴(kuò)張，胞質(zhì)出現(xiàn)空泡，核濃縮、消失，臨床上出現(xiàn)斑疹;隨后，病毒侵入表皮層細(xì)胞大量增生，使局部腫脹，皮層增厚，出現(xiàn)丘疹。此后細(xì)胞變性、壞死。細(xì)胞間有液體滲出，形成皰疹。破壞不全的細(xì)胞在皰疹中成為分隔，形成許多小房;由于深層細(xì)胞壁的牽引，使天花的皰疹中央部凹下成臍狀。顯微鏡下觀察，皰疹周圍上皮細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，可見(jiàn)周界清晰的包涵體，呈圓形，直徑1～4μm。當(dāng)大量炎癥細(xì)胞滲入水皰內(nèi)，即成膿皰疹。膿皰疹內(nèi)的液體吸收后，則形成硬痂。因破潰及搔抓，膿皰疹易發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染，使局部皮膚深層病損惡化，亦使全身的中毒性癥狀加重。膿皰疹期，肝脾可腫大。若口腔、鼻咽部發(fā)生繼發(fā)感染，可導(dǎo)致頸淋巴結(jié)腫大。若膿皰只侵及表皮層，脫痂后的瘢痕不甚明顯;倘若累及真皮層或有繼發(fā)感染，則形成遺留終身的凹陷性瘢痕。由于缺乏角質(zhì)層，黏膜病損的破裂比皮膚破損更快，黏膜的病變很易形成深淺不同的潰瘍，而不形成皰疹。病毒易于從潰瘍處大量排出;所以，在患者早期的傳染性上，黏膜病損起著重要作用。呼吸道、消化管、泌尿道、陰道等處黏膜均可受累。由于潰瘍周圍顯著的炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的癥狀。倘若波及角膜，可引起角膜混濁、潰瘍，或繼發(fā)細(xì)菌性感染，致使患者失明。