藥物中毒
疾病因素(25%):
如中國血吸蟲病流行區(qū),應用六氯對二甲苯比較廣泛,中毒性神經病和神經癥發(fā)生率也較高,用藥時間長,藥物的毒副反應發(fā)生率也較大。
遺傳因素(30%):
是某些藥物產生毒性的重要原因。葡萄糖6-磷酸脫氫(G6PD)缺乏患者在應用奎寧類抗瘧藥時發(fā)生的溶血性貧血中占重要地位。中國的G6PD缺陷者分布很廣,西南和沿海省市陽性率較高。慢乙醯化患者長期使用異煙約有23%的病人患多發(fā)性外周神經炎。歐洲白種人慢乙醯化者占60%,中國約占20%。假膽堿酯缺陷的病人,用同樣劑量肌肉松弛藥琥珀膽堿后,延長呼氣與吸氣之間的間隙時間,嚴重者造成窒息死亡。酒精體內代謝主要靠乙醛脫氫,乙醛脫氫缺乏者易產生酒精中毒。歐洲人幾乎不缺乏,亞洲人缺乏乙醛脫氫者多于歐洲人,中國人約為35%。
性別和年齡的差異(30%):
對藥物毒性的敏感性差別很大。氯霉素可引起再生障礙性貧血,女性發(fā)病率比男性高3倍。兒童用藥更應注意,因為兒童藥物代謝發(fā)育不完全,對藥物的毒性敏感性高。如氯霉素可引起灰嬰綜合癥,患兒可能在癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時死亡。兒童腎排泄鏈霉素緩慢,長期應用可造成耳聾。老年人的心、肝和腎臟功能都在衰退,易發(fā)生過敏反應或中毒現(xiàn)象。相同劑量的地高辛,血漿半衰期延長,洋地黃中毒發(fā)生率高。老年人腎臟排泄功能下降,肌注青霉素后血漿濃度較青年人高13倍。老年人應用巴比妥類催眠藥的劑量要調整,因為老年人肝臟藥代謝活性下降。