無功能垂體腺瘤 的檢查：

促黃體生成素 左旋多巴興奮GH試驗 孕激素 雌激素試驗 葡萄糖耐量試驗 孕激素試驗

腺垂體主要合成、分泌6種垂體激素，分別作用于不同的靶腺或靶器官、組織，并受相應(yīng)的下丘腦激素雙重調(diào)節(jié)或促分泌調(diào)節(jié)及靶腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。因此完整地判斷腺垂體的功能狀態(tài)，必須同時了解靶腺激素水平及下丘腦激素水平。但由于后者多為小分子量的多肽物質(zhì)，抗原性差因而對檢測技術(shù)的要求較高，且在血循環(huán)中含量均很少(主要原因)，故臨床上一般不直接檢測循環(huán)血液中的下丘腦激素水平。
1.血漿ACTH測定 ACTH由腺垂體的ACTH細(xì)胞(corticotroph)合成。其前體為POMC。POMC在腺垂體內(nèi)裂解為β-LPH、ACTH(1～39)、連接肽以及1個氨基末端多肽。在人類胚胎期和女性妊娠末期ACTH(1～39)可進一步在神經(jīng)垂體中間部裂解為ACTH(1～13)，即α-黑色素細(xì)胞刺激素(α-MSH)和ACTH(18～39)，后者又稱為ACTH樣多肽;β-LPH也進一步裂解為LPH和β-內(nèi)啡肽。它們均以等摩爾比例排泌入血循環(huán)。
ACTH主要作用于腎上腺皮質(zhì)的束狀帶和網(wǎng)狀帶，促進糖皮質(zhì)激素和性激素生成，也可有較小程度促進鹽皮質(zhì)激素生成。垂體疾病和腎上腺皮質(zhì)疾病均可引起血漿ACTH水平變化。以前因技術(shù)條件限制不能檢測ACTH水平時主要依靠血漿皮質(zhì)醇水平的變化以及動態(tài)試驗(如大劑量地塞米松抑制試驗)間接反映ACTH的變化。隨著激素檢測技術(shù)的不斷提高，現(xiàn)已可用標(biāo)記單克隆抗體檢測血漿中ACTH的不同組分。正常人血漿中ACTH濃度較低(ACTH 24h產(chǎn)量在6種腺垂體激素中最少，僅25～50μg/24h)。在其不同組分中ACTH(1～18)最具生物學(xué)活性，其他組分有ACTH(1～39)、氨基末端多肽、ACTH樣多肽等(后兩者無生物學(xué)活性)。POMC(又稱為大分子ACTH物質(zhì))在血循環(huán)中含量極少。一般正常人血漿ACTH濃度高峰在上午6:00～10:00，呈明顯晝夜節(jié)律性，正常參考值為2.64～13.2pmol/L(12～60pg/ml)。各檢測單位的正常參考值范圍有差異。
ACTH分泌紊亂在排除腎上腺疾病的基礎(chǔ)上多由下丘腦-垂體疾病引起，僅少數(shù)見于異位ACTH綜合征。如檢測發(fā)現(xiàn)ACTH明顯增高，但臨床無皮質(zhì)醇增多癥表現(xiàn)，應(yīng)考慮存在ACTH組分不均一性問題，有條件可作ACTH組分分析加以證實。
ACTH增高主要見于ACTH瘤(Cushing病)、異位ACTH綜合征、Nelson綜合征、下丘腦性閉經(jīng)、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及ACTH不敏感綜合征。下丘腦性閉經(jīng)引起ACTH升高的原因可能與CRH受體的敏感性下降有關(guān)。亞臨床型ACTH瘤的ACTH水平可輕度升高或正常，但地塞米松抑制試驗有異常。此外，妊娠時ACTH呈生理性分泌增多，在妊娠期間及產(chǎn)后12周內(nèi)一般不宜進行下丘腦-垂體-腎上腺軸的動態(tài)功能檢查。應(yīng)激時由于CRH和AVP(具有較弱的促ACTH分泌作用，常和CRH協(xié)同作用)增多，導(dǎo)致ACTH水平升高。ACTH降低主要見于腺垂體功能不全、非ACTH垂體瘤、垂體柄離斷綜合征、腎上腺性Cushing綜合征以及長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者，后兩者是由于靶腺激素負(fù)反饋增強所致。
ACTH的血漿半衰期短，僅為3～9min。因此在抽取血漿標(biāo)本時最好用冷注射器，標(biāo)本放置于含EDTA的試管中快速在4℃下分離血漿，并立即冷藏留待檢測。另外為排除應(yīng)激影響，標(biāo)本最好是從已留置2h以上的靜脈導(dǎo)管中取得，并同時留取標(biāo)本檢測血漿皮質(zhì)醇水平。
2.血清GH測定 GH由腺垂體的GH細(xì)胞(somatotroph)生成，24h產(chǎn)量1000～2000μg。循環(huán)血中GH包括22kD(76%)、20kD(16%)及酸性GH(8%)等主要組分。主要起生物學(xué)作用的是22kD組分，其單體占總數(shù)的55%，二聚體占27%，低聚體(包括三、四、五聚體)占18%。45%的22kD組分與其結(jié)合蛋白結(jié)合，20kD組分結(jié)合的占25%。據(jù)推測血循環(huán)中不同組分的GH均是按等摩爾數(shù)比例由腺垂體分泌的，除妊娠中晚期外，其他各種生理及病理因素均不影響它們在血循環(huán)中的比例。必須注意的是，盡管二聚體及低聚體的生物學(xué)活性低，但占血漿免疫活性的10%～30%。GH廣泛作用于肝臟、骨骺生長板、脂肪及肌肉組織等部位并通過IGF-1介導(dǎo)其促進骨骼生長及代謝調(diào)節(jié)的作用。
CH基礎(chǔ)分泌量受多種生理因素的影響較大，這些因素主要有進食情況、睡眠、運動、應(yīng)激及生長發(fā)育階段。CH脈沖式分泌較為獨特，其脈沖幅度較大，且分泌峰值的間隔并不固定，在脈沖式分泌的間歇期GH幾乎測不到(一般<3μg/L)，而其分泌峰值最高可達40μg/L以上。因此隨機檢測血清GH水平?jīng)]有多大價值，尤其是在生長發(fā)育階段的兒童及青少年。腺垂體GH儲備功能檢查就顯得尤為重要。如懷疑為GH缺乏，可作GH興奮試驗;如懷疑為GH分泌過多，則選擇GH抑制試驗。血清IGF-1水平檢測也有助于全面反映腺垂體GH儲備功能狀態(tài)，并可作為肢端肥大癥的篩查診斷方法。
3.血清PRL測定 PRL由腺垂體PRL細(xì)胞(lactoroph)合成和分泌。人類PRL與GH及hPL(胎盤膜生長泌乳素)一起被認(rèn)為來源于共同的“祖先”基因，三者氨基酸序列具有同源性，常稱為泌乳素-生長激素家族。血循環(huán)中以PRL單體形式(23kD)為主，部分以二聚體和多聚體形式存在，后兩者的生物活性較低。單體形式尚可被裂解成8kD和16kD兩部分。因此，在PRL放免測定時應(yīng)注意其組分不均一性。PRL生理作用廣泛，在人類及大多數(shù)哺乳動物PRL主要作用于乳腺，與雌、孕激素等協(xié)同作用促進乳腺發(fā)育，使妊娠婦女具備泌乳能力，在產(chǎn)后發(fā)揮啟動并維持泌乳。正常非妊娠、哺乳女性及正常男性的基礎(chǔ)PRL分泌一般小于20μg/L。由于PRL分泌的脈沖頻率較固定且幅度不大，因此與GH不同，檢測隨機血清PRL水平有診斷價值。病人進食與否及抽取標(biāo)本的時間對檢測結(jié)果影響較小，一般不予考慮，但要考慮盡量排除脈沖和應(yīng)激對檢測結(jié)果的影響。如果常規(guī)抽血標(biāo)本測得血清PRL水平輕微升高，為排除應(yīng)激及脈沖影響，最好放置靜脈導(dǎo)管讓病人休息2h后再抽血重新檢測，宜多次留取標(biāo)本，每次間隔約20min以上，共6次左右取其平均值。如為上述生理因素影響所致，則重新檢測結(jié)果會<20μg/L。
可引起高PRL血癥的疾病很多，最常見的疾病為PRL瘤。分析結(jié)果時首先要排除生理性及藥物性PRL升高。如PRL水平在20μg/L以下可排除高PRL血癥，如大于200μg/L時結(jié)合臨床及垂體影像學(xué)檢查一般可肯定為PRL瘤。生理性PRL增加不會超過60μg/L。大于60μg/L就要考慮為藥物性或病理性高PRL血癥，必須進一步檢查以明確高PRL血癥的病因。
4.血清TSH測定 TSH和LH、FSH均屬糖蛋白激素，由兩個糖蛋白亞基-α和β亞基以非共價鍵形式結(jié)合而成。三者α-亞基相同而β-亞基不同，后者具有各自的生物學(xué)活性。α-亞基和各自的β-亞基分別由不同的基因產(chǎn)生。分泌TSH的腺垂體細(xì)胞為TSH細(xì)胞(thyrotroph)。腺垂體每天產(chǎn)生50～200μg的TSH，其半衰期為53.4min。以往用RIA檢測技術(shù)僅能區(qū)分TSH的正常上限和高水平的TSH，由于血清TSH正常下限值水平很低，RIA難以檢測到?，F(xiàn)在高靈敏度檢測技術(shù)IRMAs(immuno radiometric assay，又稱為雙抗體免疫放射法)可以區(qū)分TSH下降和正常下限。血清TSH正常參考值范圍為0.3～5mU/L(IRMAs)。IRMAs的最低檢出值為0.04mU/L，其檢測的靈敏度及特異度明顯提高，稱為高敏TSH(sensitive TSH，sTSH)，一般可取代TRH興奮試驗用于診斷甲亢。免疫化學(xué)發(fā)光法(immuno-chemi-luminometric assay，ICMA)檢測TSH的靈敏度可達0.01mU/L，不但敏感性進一步提高，且方法簡便，快速可靠，無需擔(dān)心放射污染。時間分辨免疫熒光法(time-resolved immune of luorometric assay，TRIFA)克服了酶標(biāo)記物不穩(wěn)定，化學(xué)發(fā)光標(biāo)記僅能1次發(fā)光及熒光標(biāo)記受干擾因素多等缺點，將非特異性信號降到了可忽略的程度，其分析檢測限和功能檢測限分別為0.001mU/L和0.016 mU/L。ICMA和TRIFA較IRMAs的靈敏度又提高了很多倍，故又稱為超敏TSH(ultra sensitive TSH，uTSH)。
血清TSH升高主要見于TSH瘤、原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，少見的有TSH不敏感綜合征及異位TSH綜合征。血清TSH下降常見于Craves病及其他甲狀腺性甲亢(如自主性高功能甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤、碘源性甲亢、甲狀腺癌等)、繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥，少見的有卵巢甲狀腺腫和醫(yī)源性甲亢。除繼發(fā)性甲狀腺功能減退外，這些疾病引起TSH下降的原因均是由于甲狀腺激素分泌過多，負(fù)反饋作用增強，抑制了腺垂體TSH的分泌。有些下丘腦-垂體疾病引起的垂體TSH儲備功能減退患者其血清TSH水平可在正常范圍的低限，但甲狀腺激素水平已有減低，此時應(yīng)作TRH興奮試驗以明確診斷。
5.血清LH和FSH測定 LH和FSH由腺垂體促性腺激素細(xì)胞(gonadotroph)產(chǎn)生和分泌，兩者均為糖蛋白激素。其分泌主要受下丘腦激素GnRH的促分泌調(diào)節(jié)以及性腺激素、inhibin和follistatin的負(fù)反饋抑制調(diào)節(jié)。LH作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞和卵巢濾泡，調(diào)節(jié)性腺類固醇激素的產(chǎn)生。在女性排卵前LH大量分泌有助于促進排卵和濾泡的黃體化。FSH的生理作用主要是作用于性腺的滋養(yǎng)細(xì)胞，促進精子生成和卵巢濾泡的發(fā)育。另外，F(xiàn)SH也可調(diào)控睪丸間質(zhì)細(xì)胞上的LH受體數(shù)目。
FSH的測定最早使用生物法，即觀察未成熟小鼠子宮重量變化，以小鼠子宮單位來表示尿液中FSH的活性，由于其結(jié)果不準(zhǔn)確，現(xiàn)已淘汰。目前應(yīng)用標(biāo)記免疫法分別測定血清或尿中FSH和LH含量。正常男性和女性在青春期兩者濃度并不恒定，在青春期以前兩性的FSH和LH水平差別不大，女性在性成熟后伴隨規(guī)律的月經(jīng)周期，兩者濃度呈顯著周期性變化，男性在性成熟后FSH和LH水平變化不大，一般相對穩(wěn)定在一個較窄的范圍內(nèi)。
對于男性以及性成熟前的女性，檢測血清LH和FSH水平有診斷意義。由于LH和FSH呈脈沖式分泌，故抽血標(biāo)本時最好每間隔20min抽取1次，共3次，取其混合血清標(biāo)本測定LH和FSH水平。同時結(jié)合臨床表現(xiàn)、睪酮或雌激素水平進行綜合分析，男性患者必要時還可作精液分析。對于性成熟后的女性如果月經(jīng)正常且未服避孕藥物，單次檢測血清LH及FSH水平通常對診斷幫助不大。如果月經(jīng)正常并且黃體期血清孕酮水平也正常，則不必檢測LH及FSH水平就可判斷腺垂體分泌促性腺激素的功能正常。兒童真性性早熟患者LH和FSH升高，常見于松果體瘤、間腦錯構(gòu)瘤、腦外傷等疾病。假性性早熟者LH和FSH下降。青春期延遲常有LH、FSH及性腺激素水平的降低。原發(fā)性性腺功能減退引起的性幼稚癥患者促性腺激素水平增高而性腺激素降低，繼發(fā)于下丘腦-垂體疾病的性幼稚癥患者促性腺激素水平降低，性腺激素也降低。
繼發(fā)性閉經(jīng)應(yīng)測定血清FSH/LH同時，雌激素、泌乳素和HCG水平也必須檢測，必要時需作雌、孕激素序貫試驗和LHRH興奮試驗協(xié)助鑒別診斷。
6.腺垂體功能的動態(tài)試驗
(1)聯(lián)合興奮試驗：
①原理：腺垂體激素的產(chǎn)生和排泌受到下丘腦激素的雙重或促分泌調(diào)節(jié)，維持下丘腦-垂體-靶腺軸的功能正常。當(dāng)下丘腦-垂體本身疾病引起腺垂體功能減退時，可通過給予外源性下丘腦促垂體激素來興奮腺垂體細(xì)胞，觀察其反應(yīng)程度來判斷腺垂體的儲備功能狀態(tài)。此外，在一定程度上尚可鑒別下丘腦性或是垂體本身原因引起的腺垂體功能減退。這種聯(lián)合興奮試驗常用于垂體外科手術(shù)治療和放療后腺垂體功能狀態(tài)的評估，以決定是否需要替代治療。
②方法：相繼靜脈注射(GnRH、TRH、CRH和GHRH)每種激素均溶于5ml生理鹽水中，依次在20～30s內(nèi)推完。其劑量分別為：GnRH 100μg，TRH 200μg，CRH以及GHRH均為每公斤體重1μg。分別在前30、0、15、30、60、90以及120min抽血檢測ACTH、皮質(zhì)醇、TSH、LH、FSH及GH水平。此前應(yīng)檢測靶腺激素的基礎(chǔ)水平，如上午8:00皮質(zhì)醇，T3、T4水平，雌激素或睪酮水平以及IGF-1水平。
③臨床意義：TRH興奮的結(jié)果是正常人注射TRH后30min血清TSH出現(xiàn)高峰值，可達10～30mU/L。如靜注TRH后TSH無明顯升高，稱為無反應(yīng);若血清TSH峰值在60min或以后出現(xiàn)稱為延遲反應(yīng)。前者常見于Graves病及繼發(fā)于垂體疾病的甲狀腺功能減退癥，后者見于繼發(fā)于下丘腦疾病的甲狀腺功能減退癥。
GnRH興奮試驗的結(jié)果：青春期前正常人LH分泌的興奮反應(yīng)程度很小，而FSH的分泌則可增加1/2～2倍。正常男性成人LH可增加4～10倍，F(xiàn)SH僅增加1/2～2倍。正常女性成人LH在卵泡期增加3～4倍，排卵前期增加3～5倍，黃體期增加8～10倍;FSH可增加1/2～2倍，與月經(jīng)周期無關(guān)。如垂體的LH/FSH儲備功能減退，則興奮反應(yīng)程度達不到以上的正常倍數(shù)。因長期GnRH缺乏可引起垂體對GnRH的敏感性下降(垂體惰性)，故單劑GnRH興奮試驗常不能鑒別下丘腦性或垂體性性腺功能減退，必須作靜脈滴注GnRH興奮試驗(250μg靜脈滴注8h)，其正常反應(yīng)為：滴注后30～45min LH上升(第1次上升反應(yīng))，60～90min下降，在2～4h內(nèi)LH出現(xiàn)第2次上升，可維持4h。結(jié)果判斷：垂體本身疾病引起LH/FSH儲備功能完全缺乏者無反應(yīng);LH/FSH儲備功能部分缺陷者則第1次上升反應(yīng)存在，第2次上升反應(yīng)消失;下丘腦病變者無第1次上升反應(yīng)，可見有第2次上升反應(yīng)(稱為延遲反應(yīng));有些因長期下丘腦病變而致垂體嚴(yán)重惰性病例，對GnRH靜滴8h也不出現(xiàn)延遲反應(yīng)。如不進行延長GnRH興奮試驗則會誤診為垂體疾病引起的LH/FSH儲備功能減退。延長GnRH興奮試驗方法為：每天肌注GnRH 400μg共5天，或每天靜滴GnRH 250μg(8h滴完)連續(xù)3天。如給藥后出現(xiàn)LH分泌反應(yīng)，則提示下丘腦病變。建議在單獨進行垂體LH/FSH儲備功能檢查時，最好進行延長GnRH興奮試驗結(jié)果較為可靠。
CRH興奮的結(jié)果：正常人血漿ACTH峰值比基值增加2～4倍，峰值一般出現(xiàn)于注藥后10～15min，可達4.4～22pmol/L(20～100pg/ml)，皮質(zhì)醇于注藥后30～60min可升至550～690nmol/L(20～25μg/dl)。如無ACTH和皮質(zhì)醇的興奮性反應(yīng)或反應(yīng)很弱，提示垂體ACTH儲備功能不足，見于病變在垂體的腺垂體功能減退癥。另外大部分異位ACTH綜合征和腎上腺腫瘤所致的Cushing綜合征患者由于增多的皮質(zhì)醇負(fù)反饋抑制ACTH分泌的作用增強也可見無反應(yīng)或興奮反應(yīng)較弱。如ACTH反應(yīng)呈持續(xù)性升高，正常峰值消失，見于病變在下丘腦的腺垂體功能減退癥。Nelson綜合征患者對于CRH刺激可有顯著增強的ACTH分泌反應(yīng)。垂體ACTH瘤患者可出現(xiàn)過度反應(yīng)也可為正常反應(yīng)。因此，CRH興奮試驗對Cushing綜合征的病因診斷價值有限，Cushing綜合征的病因診斷有賴于ACTH檢測技術(shù)的提高和細(xì)致的垂體或腎上腺的影像學(xué)檢查。如單獨進行CRH興奮試驗主要用來鑒別繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的病因是垂體性或是下丘腦性。
GRH興奮的結(jié)果：正常人注射GHRH后GH分泌的峰值大于7μg/L。如試驗結(jié)果峰值<5μg/L，則需排除垂體惰性后方可診斷為垂體本身病變導(dǎo)致的GH缺乏。方法為每晚7～8時皮下注射GHRH(1μg/kg)，連續(xù)7天，第8天晚深睡時(即入睡后半小時)抽血測GH。如其值大于7μg/L，稱為延遲反應(yīng)，提示病變在下丘腦，否則考慮為垂體疾患引起的GH缺乏。
聯(lián)合興奮試驗用于評估垂體手術(shù)或放射治療后垂體內(nèi)分泌功能恢復(fù)或破壞的程度。各種下丘腦激素興奮試驗也可單獨作用，用于鑒別下丘腦性或垂體性某一靶腺功能減退。注意單獨作CRH興奮試驗時應(yīng)在下午4時以后進行，試驗前至少4h不能進食。注藥后，有些病人可有輕度面部發(fā)紅，腸鳴音亢進及血壓輕度下降，一般不會有其他嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生。
(2)生長激素分泌的動態(tài)試驗：
①GH興奮試驗：除前述的GHRH興奮試驗外，尚有胰島素耐量試驗、精氨酸興奮試驗及左旋多巴興奮試驗。這些試驗可判斷病人是否存在GH缺乏，但不能像GHRH興奮試驗一樣能夠鑒別下丘腦病變或垂體病變。三者均分別通過應(yīng)激和神經(jīng)遞質(zhì)作用于下丘腦，促進GH的合成和釋放。其中胰島素耐量試驗尚可判斷ACTH的儲備功能。
a.胰島素耐量試驗：必須事先告知患者低血糖有哪些反應(yīng)并取得其配合。試驗在隔夜禁食(不禁水)，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進行。放置含肝素抗凝的靜脈導(dǎo)管1h后開始試驗，靜脈注射胰島素(0.15U/kg)前30、0min以及注射后30、45、60、90、120min分別抽血測血糖、皮質(zhì)醇(或ACTH)和GH。在整個過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察患者脈搏及血壓變化。一般注射后30～45min之間出現(xiàn)低血糖癥狀。如未出現(xiàn)低血糖癥狀或血糖水平未下降到2.2mmol/L或以下，則表示胰島素劑量不夠，應(yīng)再次試驗，胰島素劑量可增加到0.3U/kg。如試驗成功，正常人血漿皮質(zhì)醇水平應(yīng)上升到580nmol/L以上，血清GH水平應(yīng)上升到10μg/L以上。達不到以上標(biāo)準(zhǔn)者即為ACTH或GH分泌不足。注意在作此試驗前必須通過詢問病史、體格檢查、心電圖及上午8:00血漿皮質(zhì)醇水平檢測排除以下4種情況：上午8:0皮質(zhì)醇水平低于140nmol/L(5μg/dL)者;有癲癇病史者;精神狀態(tài)改變者;患缺血性心臟病者。如因以上禁忌證不能做此試驗而又懷疑有ACTH缺乏者，可作CRH興奮試驗，無條件作CRH興奮試驗也可選擇甲吡酮試驗。
b.左旋多巴興奮試驗：口服左旋多巴0.5g，于前30、0、60、90、120min抽血測GH。正常峰值在90min出現(xiàn)。
c.精氨酸興奮試驗：于半小時內(nèi)靜脈滴注精氨酸(0.5g/kg，最多不超過30g)，在前30、0、30、60、90、120min分別抽血測GH。正常峰值在60min出現(xiàn)。以上兩種試驗在正常兒童GH峰值一般超過7μg/L，低于3μg/L則提示GH缺乏，介于3～7μg/L之間表示有垂體GH儲備功能減退。
②GH抑制試驗(葡萄糖耐量試驗)：GH的分泌可以受到急性高血糖狀態(tài)的抑制，而在垂體GH瘤患者由于GH瘤細(xì)胞分泌功能具有自主性，不受急性高血糖狀態(tài)抑制。因此可用于診斷肢端肥大癥或巨人癥。其方法如下：前1天晚餐后即開始禁食(不禁水)，當(dāng)天禁早餐在空腹?fàn)顟B(tài)下進行試驗。事先放置含肝素抗凝的靜脈導(dǎo)管1h后開始試驗。在口服葡萄糖75g(可溶于冰橙或檸檬水中)前30、0以及口服葡萄糖后30、60、90和120min分別抽血測血糖和血清GH水平。正常人在服葡萄糖后1～2h內(nèi)GH被抑制到2～3μg/L以下。應(yīng)用IRMA檢測GH值正常者可被抑制到1μg/L以下，如用超敏檢測技術(shù)(如化學(xué)發(fā)光法)檢測正常人可被抑制到0.71μg/L(女性)或0.06μg/L(男性)以下。GH瘤患者則不被抑制(偶可被輕度抑制)或反而增加。
③TRH興奮試驗 因GH腺瘤細(xì)胞膜上有異常的TRH受體，故注射TRH后GH即顯著升高。靜注TRH 500μg(溶于5ml生理鹽水中)，30s內(nèi)推完于-30、0、30、60、120min分別抽血測GH。正常人結(jié)果無GH的興奮反應(yīng)，GH瘤患者至少增加50%，峰值可超過10μg/L。
(3)診斷泌乳素瘤的動態(tài)試驗：大多數(shù)生理情況下PRL的分泌受到下丘腦的張力性抑制，因此PRL分泌紊亂僅見于PRL分泌增多。在下丘腦垂體疾患中高泌乳素血癥最常見，其鑒別診斷很重要。PRL瘤是最常見的高泌乳素血癥的病因，以往多用PRL的動態(tài)試驗來協(xié)助診斷。其原理為：PRL瘤分泌功能具有自主性，不受下丘腦等因素的調(diào)節(jié)，進行興奮試驗或抑制試驗時PRL分泌無變化或變化較小，而非PRL瘤者則有明顯變化。PRL興奮試驗主要有TRH興奮試驗、氯丙嗪興奮試驗、甲氧氯普胺(胃復(fù)安)興奮試驗等。PRL抑制試驗有左旋多巴抑制試驗、溴隱亭抑制試驗等。
(4)用于下丘腦-垂體-性腺軸功能評價的動態(tài)試驗：主要有GnRH興奮試驗、氯米芬試驗、孕激素試驗和雌激素試驗。
7.神經(jīng)垂體又稱神經(jīng)垂體，是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化而成的細(xì)胞以及下丘腦的無髓鞘神經(jīng)末梢形成的垂體束構(gòu)成，不含有腺體細(xì)胞。其功能是貯存并釋放由下丘腦視上核和室旁核肽能神經(jīng)元分泌的AVP和催產(chǎn)素。
(1)血漿AVP測定：AVP能增強腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對水的重吸收，阻止自由水的排泄，維持血滲透壓恒定。臨床上如果AVP合成減少或排泌障礙，則會產(chǎn)生尿崩癥，病人出現(xiàn)脫水、多尿、口干等癥狀。血漿AVP的放免測定結(jié)果不是很準(zhǔn)確，其正常參考值范圍為0.5～1.5ng/L。中樞性尿崩癥患者血漿AVP水平下降，抗利尿激素分泌不適當(dāng)綜合征患者血漿AVP水平增加。
(2)AVP動態(tài)試驗：AVP分泌的興奮試驗有禁水加壓素試驗、高滲鹽水滴注試驗、簡易鹽水滴注試驗、AVP分泌的抑制試驗和水負(fù)荷試驗等。
1.頭顱X線正側(cè)位片 當(dāng)懷疑有無功能瘤時，無功能瘤往往已較大，頭顱X線正側(cè)位片也有意義。有人研究統(tǒng)計：20%病人有蝶鞍完全破壞，40%有較廣泛的骨質(zhì)改變，35%有蝶鞍擴大，僅5%的病人只見雙鞍底、局部突出等輕微病變。在CT發(fā)明之前，除大腺瘤外，常規(guī)X線攝片微腺瘤往往不易明確診斷。X線分層片有一定診斷作用。
2.CT及MRI 診斷垂體腫瘤靈敏度較高，CT橫向或冠狀切面上，可以清楚顯示鞍內(nèi)及鞍上的病變情況。腫瘤在增強CT下可見均勻密度加深，若不見均勻密度加深，則有腫瘤內(nèi)壞死、出血、囊性變等。有時也能見到鈣化點。MRI顯示垂體腫瘤更加清晰，而且能清楚顯示腫瘤的三維形態(tài)，及其與周圍組織的關(guān)系。
當(dāng)懷疑下丘腦-垂體疾病時，首選的影像學(xué)檢查是MRI檢查，次為高分辨率多薄層(1.5mm)冠狀位重建CT掃描檢查。與CT相比，MRI檢查能清楚顯示垂體及其周圍軟組織結(jié)構(gòu)，可以區(qū)分視交叉和蝶鞍膈膜，清楚顯示腦血管及垂體腫瘤是否侵犯海綿竇和蝶竇、垂體柄是否受壓等情況，MRI比CT檢查更容易發(fā)現(xiàn)小的病損。MRI檢查惟一不足是它不能像CT一樣能顯示鞍底骨質(zhì)破壞征象以及軟組織鈣化影。
常規(guī)5mm分層的CT掃描僅能發(fā)現(xiàn)較大的蝶鞍區(qū)占位病變。高分辨率多薄層(1.5mm)冠狀位重建CT在增強掃描檢查時可發(fā)現(xiàn)較小的病損。如果患者平臥時可以將頭抬起90度，則可直接做多薄層冠狀位CT掃描。冠狀位CT檢查顯示正常人垂體高度從3mm到9mm不等，平均為6～7mm。其上緣凸出度在年輕女性(18～36歲)比年長女性(37～70歲)要大。大多數(shù)正常女性的腺垂體密度不均勻，呈斑點狀，低密度點多于高密度點。18%的正常女性尚可有空泡蝶鞍或部分性空泡蝶鞍存在。
MRI常用Gd-DTPA(釓-二亞乙基三胺五乙酸)作增強顯影檢查。正常垂體組織在約30min后可出現(xiàn)增強顯影，腺瘤出現(xiàn)增強顯影的時間不但很慢，而且較持久。MRI檢查顯示正常人腺垂體(占75%)與大腦白質(zhì)密度相近，其密度可以不均勻。神經(jīng)垂體則為高密度影，這是由于分泌AVP神經(jīng)元內(nèi)的脂質(zhì)所致。中樞性尿崩癥患者神經(jīng)垂體可不呈高密度影。正常人視交叉80%位于垂體窩的正上方且MRI顯示較為清楚。下丘腦漏斗部位于視交叉后面。海綿竇位于垂體兩側(cè)并與腺垂體密度相近。其內(nèi)有第Ⅲ、Ⅳ和Ⅵ對腦神經(jīng)及第Ⅴ對腦神經(jīng)的第1支和第2支，它們的密度均低于腺垂體。海綿竇內(nèi)的類圓形信號缺失區(qū)即是位于其內(nèi)的頸內(nèi)動脈。
下丘腦及腺垂體內(nèi)出血征象在MRI檢查時可因出血時間長久和血腦屏障的破壞程度顯示不同特點。1周以內(nèi)的急性出血灶由于含有脫氧血紅蛋白在T1加權(quán)像其密度和腺垂體一致，在T2加權(quán)像呈現(xiàn)低密度影。由于從周邊往中心逐漸形成高鐵血紅蛋白，1～4周內(nèi)的亞急性出血灶在T1加權(quán)像和T2加權(quán)像均為高密度影。4周以上的慢性出血灶在T1加權(quán)像和T2加權(quán)像均為均勻一致的高密度影，其周圍有1圈由含鐵血黃素形成的低密度環(huán)影。
垂體微腺瘤在T1加權(quán)像表現(xiàn)為1圓形低密度影，而在T2加權(quán)像則為高密度影，垂體柄一般偏離腫瘤側(cè)。大腺瘤常和正常腺組織的密度相近，其內(nèi)多含有出血灶或囊腫，用Gd-DTPA作增強顯影可被清楚顯示。除垂體瘤外，MRI也可以很好地識別非垂體鞍內(nèi)腫塊如腦膜瘤、頸內(nèi)動脈瘤等
3.視野及視力檢查 早期病人要仔細(xì)檢查視野及視力的改變，前后對照檢查發(fā)現(xiàn)的可能性更大。最好用Goldmann視野計，最近已發(fā)明了計算機化的視野計，測定視野比較精確可信，大約有70%的病人有視野縮小。眼底檢查可見視盤蒼白，萎縮及視盤水腫。
4.下丘腦-垂體疾病的影像學(xué)檢查方法 最早有頭顱X線平片、蝶鞍薄分層攝片、腦動脈造影以及氣腦造影等檢查。其中后兩種檢查屬有創(chuàng)性檢查。這些方法不但診斷價值有限，而且會給患者帶來不適和危險。隨著CT和MRI檢查的廣泛開展，已經(jīng)被淘汰。僅有時在準(zhǔn)備垂體外科手術(shù)前需要作腦血管造影以慎重排除手術(shù)禁忌證如頸內(nèi)動脈瘤的存在，因為頸內(nèi)動脈瘤被誤診為垂體瘤而作手術(shù)切除，其后果非常嚴(yán)重。