本病的危險(xiǎn)因素如下：
1.嚴(yán)重的高血壓 本病小動(dòng)脈的纖維素樣壞死和增生性動(dòng)脈內(nèi)膜炎是由嚴(yán)重的高血壓對(duì)血管壁的機(jī)械性應(yīng)力直接造成的。造成高血壓的惡性狀態(tài)雖病因各異，但都有嚴(yán)重的高血壓，如能有效地控制好血壓，惡性狀態(tài)也都能夠逆轉(zhuǎn)。從重高血壓病人作交感神經(jīng)切除術(shù)，并同時(shí)作腎活檢，發(fā)現(xiàn)一般舒張壓達(dá)到20kPa(150mmHg)左右才出現(xiàn)小動(dòng)脈壞死，如更高，壞死就更嚴(yán)重。一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人繼發(fā)惡性高血壓，腎小動(dòng)脈壞死只發(fā)生在對(duì)側(cè)腎臟，狹窄側(cè)并不發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已明確顯示嚴(yán)重的高血壓能造成酷似人類(lèi)惡性小動(dòng)脈腎硬化的病理變化。
2.血管中毒 對(duì)上述壓力學(xué)說(shuō)的疑點(diǎn)主要是良性高血壓和惡性高血壓2組病人之間的血壓情況有不少的重疊，甚至有病人雖在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)有持續(xù)性嚴(yán)重高血壓，但并不步入惡性狀態(tài)，因此有學(xué)者提出：從一個(gè)沒(méi)有多少癥狀的嚴(yán)重的良性高血壓突然轉(zhuǎn)變?yōu)橛忻黠@癥狀、多系統(tǒng)損害的惡性高血壓除高血壓外可能還有其他諸多因素參與，血管中毒即為其中之一。
3.腎素-血管緊張素(RA)系統(tǒng)的激活 惡性高血壓常有RA系統(tǒng)的激活，有些病人血漿RA水平升高，也常發(fā)現(xiàn)有腎小球旁器增生、腎上腺皮質(zhì)球狀帶的增生和結(jié)節(jié)化。
4.加壓素 Mohring等還發(fā)現(xiàn)二腎一夾惡性高血壓動(dòng)物的血漿加壓素(AVP)水平亦增加(3倍于良性高血壓的同類(lèi)動(dòng)物，4倍于正常對(duì)照)，而有些病人可能對(duì)AVP敏感或AVP能加強(qiáng)機(jī)體對(duì)AⅡ或兒茶酚胺的加壓反應(yīng)，甚或AVP對(duì)積壓管有直接中毒作用，從而促進(jìn)惡性高血壓的形成。
5.局部凝血 高血壓的血管內(nèi)皮損傷可以引起局部血管內(nèi)凝血，由此加重病情;在動(dòng)物模型中可以出現(xiàn)微血管病溶血性貧血;為此，有學(xué)者提出：凝血異常可能是良性高血壓轉(zhuǎn)向惡性的另一原因。
6.前列環(huán)素(PGI2)合成減少 吸煙者和口服避孕藥婦女易患惡性高血壓，這是因?yàn)闊熀捅茉兴幙梢該p及血管內(nèi)膜而影響PGI2的合成，據(jù)測(cè)定，這2種人血中PGI2的穩(wěn)定性代謝產(chǎn)物6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)水平降低，而提高PGI2的合成可能作為減少高血壓血管損傷的一種方法。
7.細(xì)胞內(nèi)鈣含量增加 細(xì)胞質(zhì)鈣過(guò)量可能是惡性高血壓發(fā)病的一個(gè)重要因素。給Dahl鹽敏感大鼠進(jìn)飼高鹽飲食能發(fā)生暴發(fā)性高血壓伴腎內(nèi)壞死性血管病變，如同時(shí)給予鈣拮抗劑硝苯地平(心痛定nifedipine)以抑制鈣的入流，則能阻止上述情況的發(fā)生，尼索地平(nisodipine)和尼群地平(nitrndipine)亦有類(lèi)似作用，而卡托普利(captopril)則無(wú)。
8.低鉀飲食 Tobian認(rèn)為，南美人突出的低鉀飲食風(fēng)俗可能是容易罹患惡性高血壓的一個(gè)原因，并至少能部分解釋他們患高血壓后容易導(dǎo)致腎功能衰竭的原因。如給高鹽飲食的Dahl鹽敏感大鼠補(bǔ)充鉀的攝入，血壓雖然不降，但能防止小葉間動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。高鉀飲食還能防止卒中型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-SP)腸系膜和腦內(nèi)小動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。
9.免疫機(jī)制 Gudbrandsson等觀察20名由高血壓惡性狀態(tài)恢復(fù)過(guò)來(lái)的病人免疫指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)年齡和性別的正常對(duì)照組相比，其抗人動(dòng)脈抗原的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)增加，不論這種反應(yīng)是原發(fā)的還是繼發(fā)于血管損害，都可能加重血管壁損害。Forsberg等觀察了32名已有尿毒癥的惡性高血壓病人，與健康獻(xiàn)血者和腎活檢證實(shí)為腎小球腎炎(無(wú)惡性高血壓)者比較，其HLA-BW35和CW4抗原的發(fā)現(xiàn)率明顯地高，作者推測(cè)這些HLA抗原可能通過(guò)某種途徑與惡性高血壓血管損害相聯(lián)系。
10.激肽釋放酶-激肽系統(tǒng) Ribeiro發(fā)現(xiàn)，與正常人和良性高血壓相比，惡性高血壓患者血漿激肽原水平明顯降低。
11.血管內(nèi)皮產(chǎn)生的松弛因子和內(nèi)皮素 晚近，有學(xué)者報(bào)告高血壓患者有血管內(nèi)皮功能變化，包括松弛因子合成減少，收縮因子(如內(nèi)皮素)合成增加。
干預(yù)措施：在用靜脈和(或)口服降壓藥控制了血壓、危急情況已經(jīng)緩解后，對(duì)病人終生的血壓監(jiān)測(cè)至為重要，必須緊密追蹤病人甚至要實(shí)行強(qiáng)制性治療，因?yàn)椴环闹委熁蛑委煵怀浞肿詈罂倳?huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。血壓控制不滿(mǎn)意，即使事隔數(shù)年惡性狀態(tài)仍能復(fù)發(fā)。Editoiol曾分析患惡性高血壓后來(lái)死亡的病例，其中只有27%平均舒張壓低于14.7kPa(110mmHg)。長(zhǎng)期治療一般亦需用三聯(lián)降壓藥(血管擴(kuò)張藥加β受體阻滯藥加利尿藥)才能比較滿(mǎn)意的控制血壓。高血壓由良性轉(zhuǎn)向惡性未完全闡明。明顯、劇烈的血壓升高無(wú)疑是發(fā)病的關(guān)鍵，但單有嚴(yán)重高血壓對(duì)血管的機(jī)械應(yīng)力未必就已足夠，事實(shí)說(shuō)明，有些病人還需要另加其他因素，而這些因素不是所有病人都是一樣的，例如，RA系統(tǒng)的激活對(duì)某些病人是重要的，但對(duì)其他人就不一定，他們的發(fā)病又可能與諸如加壓素、兒茶酚胺，或凝血系統(tǒng)激活的因素有關(guān)，吸煙者和口服避孕藥婦女的發(fā)病可能有PGI2合成減少因素參與，同理，胞漿鈣增加、低鉀飲食、免疫機(jī)制、激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)水平降低、血管內(nèi)皮松弛因子減少，或內(nèi)皮素增加可以成為另外某些人發(fā)病的一種參與因素。