從感染細胞提取物中或用重組病毒糖蛋白的方法已制備了大量候選HSV疫苗，并已在動物和人身上進行試驗。至今為止，還沒有一種疫苗可預防HSV的感染或潛伏;因此，預防HSV感染要依靠減少傳播和降低復發(fā)。因為大多數(shù)感染是亞臨床的，要預防生殖器HSV感染傳播，就要節(jié)制性行為或廣泛使用避孕套，現(xiàn)尚缺乏有關避孕套的有效性的資料。
通過減少母體HSV感染或降低對新生兒的傳播的可能性可減少HSV的垂直傳播。盡管預防性應用阿昔洛韋可能會減少臨床HSV復發(fā)，但是并不能消除無癥狀病毒排放，對胎兒的安全性也不清楚。因此，讓患復發(fā)性生殖器皰疹的孕婦預防性應用阿昔洛韋來降低新生兒感染的危險性可能是不恰當?shù)?。由于無法明確性伴侶是患有無癥狀性感染，防止孕婦在懷孕期間獲得新的感染就變得較復雜。
明確婦女在分娩時可能有病毒排放，因而采取剖宮產(chǎn)的方法來防止傳播的策略由于需要在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)臨床病變而使人產(chǎn)生混亂，由于有甚至在原發(fā)感染時也存在無癥狀病毒排放，使這一策略更遇到了困難。圍生期病毒培養(yǎng)不能預測分娩時是否會有病毒排放，因而現(xiàn)已不再推薦使用。
阿昔洛韋慢性阻遏性治療，能減少潛伏的生殖器和口唇HSV感染的復發(fā)。預防性服用阿昔洛韋對免疫功能受損的宿主也是有效的，包括骨髓移植和腎移植 患者、癌癥患者和其他免疫缺陷患者。在上述免疫功能受損患者，HSV感染復發(fā)的幾率從服用安慰劑的60%～80%顯著下降至服用阿昔洛韋的0%～10%。
預防性抗病毒治療對分娩時接觸HSV的新生兒是不適當?shù)摹?/p>