1.一般表現(xiàn) ICE綜合征基本為單眼受累，常見于中年人，且多為女性，男女之比為1∶2～1∶5，無遺傳傾向，罕有家族史，無全身合并癥或合并其他眼病，雖多為白人，但我國亦屢見報(bào)道。原發(fā)性進(jìn)行性虹膜萎縮、Chandler綜合征及Cogan-Reese綜合征，雖為3個(gè)不同的病，實(shí)際上代表一個(gè)疾病的不同變異，由于病變的輕重程度不一，而表現(xiàn)出不同類型。三者中以Chandler綜合征較多見，均共同以角膜內(nèi)皮細(xì)胞退行性變?yōu)榛?，三者間的區(qū)別主要是虹膜改變。
ICE綜合征具有慢性、進(jìn)行性的病程，由早期進(jìn)入晚期需10多年。早期可出現(xiàn)視力模糊及間歇性虹視，在晨起時(shí)多見。開始多為角膜異常及虹膜萎縮，后因角膜水腫，虹膜周邊前粘連加重而導(dǎo)致眼壓升高。因此，在不同的病程階段視力有不同程度受累，從輕度的霧視到顯著減退，到病程晚期因角膜水腫加劇及青光眼性視神經(jīng)損傷，往往有嚴(yán)重視功能損害，以清晨起床時(shí)視力更差些，因?yàn)榻?jīng)過夜間閉眼睡眠后角膜水腫加劇，而在白天角膜暴露于空氣后方可脫水。與此同時(shí)常伴有眼痛、頭痛等繼發(fā)性青光眼癥狀。早期多在偶然的機(jī)會(huì)下作眼科檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)，第1個(gè)體征多為虹膜異常，表現(xiàn)為瞳孔變形、多瞳癥或虹膜出現(xiàn)暗斑樣小點(diǎn)狀結(jié)節(jié)。
2.三型共有表現(xiàn) 以角膜、虹膜角膜角及虹膜異常為典型ICE綜合征的改變。
(1)角膜病變：角膜內(nèi)皮改變是ICE綜合征的主要特征，以Chandler綜合征更為常見，多伴有角膜水腫，而青光眼的嚴(yán)重性比其他兩型較低。裂隙燈檢查見中央?yún)^(qū)角膜后部有細(xì)小銀屑樣特征性改變，類似Fuchs角膜營養(yǎng)不良，但顆粒較細(xì)些。在高倍率顯微的角膜內(nèi)皮照相或分光顯微鏡檢查下，可見到角膜內(nèi)皮細(xì)胞的特征性改變，內(nèi)皮細(xì)胞彌漫性異常，表現(xiàn)為不同大小、形狀、密度的細(xì)胞以及細(xì)胞內(nèi)的暗區(qū)存在，細(xì)胞喪失清晰的六角型外觀，故稱這些細(xì)胞為“ICE細(xì)胞”。這些細(xì)胞可慢慢的彌散并遮蓋于全角膜。
(2)虹膜角膜角病變：廣泛的虹膜周邊前粘連是ICE綜合征的另一特征。周邊前粘連可達(dá)到或超越Schwalbe線。可由初起細(xì)小錐狀周邊前粘連逐漸加劇，發(fā)展到具有寬基底的或橋狀的前粘連，最終達(dá)到整個(gè)房角，引起眼壓升高。大約有一半的ICE綜合征患者出現(xiàn)青光眼，出現(xiàn)在進(jìn)行性虹膜萎縮及Cogan-Reese綜合征，比Chandler綜合征嚴(yán)重。雖然青光眼的發(fā)生與前粘連引起的房角關(guān)閉程度相關(guān)，但亦有報(bào)道全房角均開放的病例。虹膜角膜角的組織病理學(xué)研究揭示有由一單層內(nèi)皮細(xì)胞及類似后彈力層的基底膜，覆蓋在開放的房角區(qū)及已形成周邊前粘連的房角區(qū)。
(3)虹膜病變：3種類型的ICE綜合征的不同表現(xiàn)，基于虹膜異常狀態(tài)的不一。進(jìn)行性虹膜萎縮以顯著的虹膜萎縮合并不同程度的瞳孔移位及色素膜外翻為特征。后者出現(xiàn)在周邊前粘連最顯著的對(duì)側(cè)象限區(qū)，虹膜進(jìn)行性萎縮以虹膜伸張及溶解形成的虹膜孔洞為特征。因?yàn)榭锥吹睦焓蛊湎喾捶较虻耐鬃冃?，同時(shí)伸拉區(qū)的虹膜變薄可形成孔洞。
經(jīng)熒光素血管造影研究指出，如果溶解的孔洞不伴有瞳孔變形或虹膜變薄，非膜形成引起的周邊虹膜前粘連所致，那么與合并虹膜缺血有關(guān)。
3.三型不同的表現(xiàn) 虹膜病變是區(qū)別3種類型的ICE綜合征的基本點(diǎn)，但3型均有以下的各自特征。
(1)原發(fā)性進(jìn)行性虹膜萎縮：病程的初期虹膜角膜角寬、眼壓正常，以后中周邊部虹膜基質(zhì)呈斑塊狀萎縮，并逐漸累及色素上皮層，最終形成虹膜孔洞。瞳孔向虹膜周邊前粘連方向移位而變形;同時(shí)虹膜周邊前粘連的牽拉常合并瞳孔緣區(qū)色素上皮層外翻。當(dāng)虹膜基質(zhì)萎縮溶解變薄時(shí)，在裂隙燈檢查下難查見虹膜血管。臨床上可見到兩種形式的虹膜裂孔：
①牽引性裂孔：由于膜的收縮，被牽引的虹膜伸展處變薄，基質(zhì)萎縮撕裂，色素上皮溶解而形成裂孔。
②溶解性裂孔：裂孔處無明顯色素層外翻或虹膜變薄，作熒光虹膜血管造影證實(shí)此種裂孔由缺血所致。臨床上，溶解性裂孔比牽引性裂孔少見。
(2)Chandler綜合征：繼發(fā)于角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良的角膜水腫，伴輕微的虹膜萎縮、瞳孔移位，有些病例尚檢查不出虹膜改變。病程中期改變出現(xiàn)一定程度的虹膜基質(zhì)萎縮及瞳孔移位，但無虹膜基質(zhì)萎縮而引起的虹膜孔洞。因虹膜色素上皮層保持相對(duì)的完整性，虹膜色素層不顯外翻或僅輕度外翻。眼壓可正?；騼H中等升高。經(jīng)長期追蹤觀察，周邊前粘連多不進(jìn)展，病程進(jìn)展非常緩慢。因角膜水腫可造成虹膜角膜角鏡檢查困難，偶誤診為原發(fā)性開角型青光眼。
臨床上亦可見到介于原發(fā)性虹膜萎縮與Chandler綜合征間的變異型，其虹膜病變較明顯，但無虹膜裂孔形成。
(3)Cogan-Reese綜合征：虹膜雖可有不同程度萎縮，但本病以虹膜表面呈現(xiàn)彌散的色素性小結(jié)節(jié)及痣為主要特征。因彌漫性角膜內(nèi)皮細(xì)胞增生，并累及房角與虹膜，形成周邊前粘連，導(dǎo)致繼發(fā)性閉角型青光眼。瞳孔向周邊前粘連處移位，可伴有瞳孔緣色素層外翻，但虹膜裂孔少見。裂隙燈檢查：初期虹膜面有細(xì)小稀疏淺黃色結(jié)節(jié)，以后轉(zhuǎn)變成深棕色，圍繞著結(jié)節(jié)的虹膜基質(zhì)很平坦，但失去其正常虹膜的結(jié)構(gòu)。有些ICE綜合征病例患病多年后在虹膜表面才出現(xiàn)結(jié)節(jié)。虹膜病變有兩種類型：其一為虹膜面的結(jié)節(jié)如小島狀隆起，由高密度含色素性實(shí)質(zhì)組織組成，結(jié)節(jié)的周圍被覆蓋在虹膜面及越過虹膜角膜角的內(nèi)皮層與類似后彈力層結(jié)構(gòu)的基底膜樣組織包繞;另一類型表現(xiàn)為虹膜表面如天鵝絨樣的漩渦狀，虹膜隱窩消失。以上兩種類型的虹膜病變，出現(xiàn)在同一眼上是罕見的。
根據(jù)單側(cè)進(jìn)行性典型虹膜破壞外觀、特有的虹膜角膜角周邊前粘連形態(tài)、繼發(fā)青光眼及角膜功能衰竭，本病不難診斷。角膜內(nèi)皮鏡面反射顯微鏡檢查有助于早期診斷及鑒別診斷。

有些角膜與虹膜疾病合并青光眼，可能與不同類型的ICE綜合征相混淆，應(yīng)與其鑒別。
1.角膜內(nèi)皮疾病
(1)Fuchs角膜內(nèi)皮上皮營養(yǎng)不良(Fuehsendothelial-epithelial dystrophy)：系角膜內(nèi)皮原發(fā)性營養(yǎng)不良，與ICE綜合征較為相似，但無虹膜角膜角及虹膜改變，此點(diǎn)可與ICE綜合征鑒別，且其角膜基質(zhì)水腫系繼發(fā)性。為雙眼發(fā)病，具有家族遺傳性傾向，女性多見，年齡多在40歲以上。裂隙燈檢查見后部角膜面呈銀屑狀外觀，易與ICE綜合征相混淆。組織病理學(xué)檢查見后角膜彈力層增厚，有贅生物向其后方突出，因角膜水腫，基質(zhì)層浸泡在液體中，而松解呈板片狀，有時(shí)液體與細(xì)胞碎屑可將前彈力層與實(shí)質(zhì)層分開，上皮層水腫形成大泡。有10%～15%病例合并青光眼。
(2)后部多形性營養(yǎng)不良(posterior polymorphous dystrophy，PPMD)：虹膜及虹膜角膜角受累很像ICE綜合征，系常染色體顯性遺傳的雙眼性疾病，有家族遺傳傾向，兒童期多見，病程為終身性極緩慢進(jìn)行性，主要為角膜病變。裂隙燈檢查見角膜后彈力層處有多形性地圖樣的不透明體聚集，后彈力層增厚，如厚帶狀伴贅生物，導(dǎo)致內(nèi)皮失代償而引起角膜水腫。少數(shù)有虹膜周邊前粘連，引起瞳孔變形、瞳孔緣色素層外翻及繼發(fā)性青光眼。故與Chandler綜合征相似。但Chandler綜合征常為單眼、無家族史，與本病比較其病程進(jìn)展相對(duì)較快，同時(shí)兩者的裂隙燈檢查所見，亦有明顯區(qū)別。組織病理學(xué)檢查：房角可被角膜內(nèi)皮覆蓋，但異位的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與Chandler綜合征不同，具有上皮細(xì)胞特征。
2.虹膜溶解性疾病
(1)Axenfeld-Rieger綜合征：系一中胚葉發(fā)育不全的疾病，表現(xiàn)為雙眼虹膜基質(zhì)發(fā)育不全，具有廣寬的虹膜周邊前粘連、瞳孔異位、色素層外翻、虹膜萎縮及裂孔形成，偶有虹膜結(jié)節(jié)，合并閉角型青光眼者占50%。為先天性，有家族史，一般在童年后期及成年早期發(fā)病?？珊喜⑼耆曰虿糠中詿o齒畸形、上頜骨發(fā)育不全等全身表現(xiàn)。此外尚有顯著的Schwalbe線環(huán)前移。本病應(yīng)與Cogan-Reese綜合征鑒別，后者為單眼，常見于中年女性，并有虹膜色素性結(jié)節(jié)的特征。
(2)無虹膜(aniridia)：雙眼發(fā)病的多為常染色體顯性遺傳，有家族史，常合并其他眼部先天異常，如小眼球、小角膜、晶狀體缺損、小視盤、脈絡(luò)膜缺損及晶狀體中有先天性細(xì)小的不透明體。亦可有全身先天異常，如智力發(fā)育不全、四肢及外耳畸形、多指(趾)畸形等。裂隙燈檢查見殘留的虹膜根部組織。虹膜角膜角鏡檢查偶見條索狀殘留的虹膜根部組織，或異常的中胚葉組織，覆蓋在小梁上或殘留在虹膜根部組織上。無虹膜需與罕見的大部分虹膜缺失的原發(fā)性進(jìn)行性虹膜萎縮相鑒別。
(3)虹膜劈裂(iridoschisis)：雙眼發(fā)病，見于老年人，表現(xiàn)為自發(fā)性虹膜前基質(zhì)層分裂及松解。但無虹膜孔洞，亦偶有角膜水腫及繼發(fā)性閉角型青光眼。
(4)晶狀體及瞳孔異位(ectopia lentis et pupillae)：系外胚葉發(fā)育不良性疾病，累及雙眼，常染色體隱性遺傳，多有血緣婚姻家族史。眼部表現(xiàn)為晶狀體小、晶狀體及瞳孔移位而變形、瞳孔不易散大及括約肌萎縮?？捎袉窝蹚?fù)視。晶狀體脫位是引起繼發(fā)性青光眼的原因。
3.虹膜結(jié)節(jié)及彌漫性色素病變
(1)神經(jīng)纖維瘤病(Von Recklinghausen)：系神經(jīng)外胚葉發(fā)育不良、多為單眼，亦可雙眼的常染色體顯性遺傳病。因神經(jīng)元、Schwann細(xì)胞、神經(jīng)纖維及色素細(xì)胞增生，導(dǎo)致色素膜增厚。眼組織可廣泛受累，如眼瞼、眼眶、葡萄膜、視網(wǎng)膜、角膜、瞼結(jié)膜及球結(jié)膜。裂隙燈檢查見虹膜面有色素性結(jié)節(jié)，其形態(tài)與Cogan-Reese綜合征不同，較扁平且無莖。伴有虹膜異色及虹膜新生血管。若虹膜角膜角或虹膜根部被侵犯，可形成周邊前粘連，引起繼發(fā)性青光眼。
(2)彌漫性虹膜惡性色素瘤：臨床上常將虹膜痣綜合征誤診為惡性黑色素瘤，而行眼球摘除，故兩者鑒別頗為重要。本病表現(xiàn)為虹膜組織較厚且色較暗，少有瞳孔變形、周邊前粘連及青光眼。房水中可查出游離的瘤細(xì)胞，可伴有輕度虹膜炎。
(3)結(jié)節(jié)病性葡萄膜炎：結(jié)節(jié)病為一病因不明的良性慢性全身疾病，有10%～50%患者眼部受累。虹膜面及瞳孔緣可散在灰白色或黃灰色小結(jié)節(jié)，多有前部葡萄膜炎癥表現(xiàn)(羊脂狀KP、房水閃光)，往往合并視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜及玻璃體病變。因小梁網(wǎng)炎癥腫脹、被滲出物阻塞或周邊前粘連形成，可引起繼發(fā)性青光眼。