老年急性白血病
老年急性白血病多數(shù)緩慢起病,逐步進(jìn)展,以乏力、面色蒼白、食欲不佳、勞動(dòng)后氣急等為主;也可以淋巴結(jié)、肝大、脾大或關(guān)節(jié)疼痛而起病;有的反復(fù)出現(xiàn)類(lèi)似“感冒”癥狀,有的病人因皮膚紫癜或拔牙后出血難止而就醫(yī)才發(fā)現(xiàn)。由于白血病細(xì)胞在全身各系統(tǒng)浸潤(rùn)的程度和先后不同,每個(gè)患者的起病方式或首見(jiàn)癥狀各不相同,主要臨床表現(xiàn)可歸納為因正常造血細(xì)胞減少引起的癥狀,包括感染和發(fā)熱、貧血、出血等以及因白血病細(xì)胞浸潤(rùn)全身各系統(tǒng)、各臟器所引起的臨床表現(xiàn),簡(jiǎn)述如下。
1.感染與發(fā)熱 半數(shù)的病人以發(fā)熱為早期表現(xiàn),熱型不定,少有寒戰(zhàn),出汗較多。雖然白血病本身可以發(fā)熱,但較高發(fā)熱往往提示有繼發(fā)感染,但不少患者感染灶不易發(fā)現(xiàn)。感染可發(fā)生在各個(gè)部位,例如以口腔炎、牙齦炎、咽喉炎最常見(jiàn),可發(fā)生潰瘍或壞死。肺部感染、肛周炎、肛旁膿腫亦常見(jiàn),嚴(yán)重時(shí)可致敗血癥或菌血癥。最常見(jiàn)的致病菌為革蘭氏陰性桿菌,如肺炎克雷白菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣桿菌等,其他有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌等。曾長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素者,可出現(xiàn)真菌感染,如念珠菌、曲菌、隱球菌等。病人免疫功能缺陷后可致病毒感染,如帶狀皰疹等,偶見(jiàn)卡氏肺束蟲(chóng)病。
2.出血 是老年急性白血病常見(jiàn)癥狀之一,以皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血多見(jiàn)。眼底、視網(wǎng)膜出血致視力障礙也較常見(jiàn),常與其他部位出血同時(shí)發(fā)生,可為顱內(nèi)出血先兆。顱內(nèi)出血時(shí)有頭痛、嘔吐、瞳孔不對(duì)稱(chēng),甚至昏迷而死亡。耳內(nèi)出血可有前庭功能紊亂和耳蝸功能障礙,臨床表現(xiàn)有眩暈、惡心、耳鳴、重聽(tīng)、行走傾跌等。胃腸道出血時(shí)可發(fā)生大量嘔吐或便血。血小板減少是出血的主要原因,但血小板功能異常,凝血因子減少、白血病細(xì)胞浸潤(rùn)和感染毒素對(duì)血管的損傷以及老年人的動(dòng)脈血管硬化變脆,也可能是引起出血的因素。
3.貧血 幾乎所有患者早期即有貧血癥狀,隨病情進(jìn)展而加重。臨床所見(jiàn)蒼白、乏力、心悸、活動(dòng)后氣促及水腫等均與貧血有關(guān)。半數(shù)病人就診時(shí)已有重度貧血,主要由于正常紅細(xì)胞生成減少。此外,無(wú)效紅細(xì)胞生成、溶血及失血等因素也有關(guān)系。
4.浸潤(rùn)表現(xiàn)
(1)淋巴結(jié)腫大:大多數(shù)急淋及約有半數(shù)急粒白血病有淋巴結(jié)腫大,一般自豌豆至櫻桃大小,質(zhì)地中等堅(jiān)硬,互不粘連,也無(wú)觸痛。全身廣泛淋巴結(jié)腫大也可發(fā)生于急淋白血病,但不如慢淋顯著,偶有腫大淋巴結(jié)累及深部組織,縱隔淋巴結(jié)腫大常見(jiàn)于T細(xì)胞急淋白血病。
(2)肝脾腫大:白血病浸潤(rùn)最多發(fā)生在肝和脾臟,臨床上肝脾腫大以急淋最為顯著,但大多不超過(guò)肋緣下4cm,個(gè)別脾大可達(dá)臍下。肝脾質(zhì)地可中等硬度,表面光滑,觸疼不明顯,肝浸潤(rùn)雖多見(jiàn)但臨床上常無(wú)肝功能損害。在病程中脾髓可迅速增大,以致發(fā)生梗死和自發(fā)性破裂。肝脾腫大均隨病情惡化而迅速發(fā)展,可用以預(yù)測(cè)病情演變。
(3)骨骼和關(guān)節(jié):病人常有胸骨下端局部壓痛,提示骨髓腔內(nèi)白血病細(xì)胞過(guò)度增生,有助于診斷。關(guān)節(jié)、骨髓疼痛多見(jiàn)于急淋,以隱痛和酸痛為主。由于骨髓腔內(nèi)白血病細(xì)胞大量增生,壓迫和破壞附近骨質(zhì)引起,偶有劇痛。白血病細(xì)胞也可浸潤(rùn)關(guān)節(jié),引起關(guān)節(jié)脹痛往往誤診為“風(fēng)濕病”。
(4)中樞神經(jīng)系統(tǒng):近年來(lái)化學(xué)治療使白血病緩解率提高,生存期明顯延長(zhǎng)。由于一般化療藥物難以通過(guò)血-腦脊液屏障,隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白血病細(xì)胞不能有效被殺滅,此外,腦脊液中葉酸鹽較血漿高3倍,也有利于白血病細(xì)胞生長(zhǎng),因而引起死中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS-L),并被認(rèn)為是導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的重要因素。CNS-L可發(fā)生在疾病各個(gè)時(shí)期,但多數(shù)病人出現(xiàn)癥狀較晚,常發(fā)生在緩解期。急淋多于急粒,白細(xì)胞數(shù)低于10.0×109/L者較超過(guò)50.0×109/L者為少,早期有肝、脾、淋巴結(jié)腫大較無(wú)腫大者為多,兩者差別顯著。臨床上輕者表現(xiàn)頭痛、頭暈,重者有嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直,甚至抽搐、昏迷,但無(wú)發(fā)熱,腦脊液壓力增高,腦神經(jīng)受損可出現(xiàn)視力障礙及面神經(jīng)麻痹等。
(5)眼部:粒細(xì)胞白血病形成的粒細(xì)胞肉瘤(granulocytic sarcoma)或綠色瘤(chloroma)常累及骨膜,以眼眶部位最常見(jiàn),可引起眼球突出、復(fù)視或失明。白血病可直接浸潤(rùn)視神經(jīng)、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜等而引起相應(yīng)的癥狀。
(6)皮膚及黏膜:特異性皮膚損害在急單較為常見(jiàn),可表現(xiàn)為彌漫性斑丘疹、局部結(jié)節(jié)或腫塊、全身性膿皰性皮疹和剝脫性皮炎等。非特異性皮膚表現(xiàn)除淤點(diǎn)和淤斑外,尚有蕁麻疹、帶狀皰疹、皰性丘疹、多形性皮膚損害。齒齦腫脹和口腔潰瘍?cè)诩眴螢槌R?jiàn);齒齦可極度增生,甚至整個(gè)齒部都淹沒(méi)在腫脹如海綿樣齒齦中。
(7)睪丸:睪丸受浸潤(rùn),出現(xiàn)無(wú)痛性腫大,多為一側(cè),另一側(cè)雖不腫大,但活檢時(shí)也往往有白血病細(xì)胞浸潤(rùn),是僅次于CNS-L的白血病髓外復(fù)發(fā)的根源。
此外,白血病可浸潤(rùn)其他各器官、組織,如肺、心、消化道、泌尿系統(tǒng)等均可受累,但并不一定有臨床癥狀。當(dāng)白血病細(xì)胞增殖過(guò)高時(shí),尿酸代謝亢進(jìn)、排泄增加,可發(fā)生腎結(jié)石,由尿酸結(jié)晶和腎結(jié)石梗阻可發(fā)生腎功能衰竭。
根據(jù)臨床表現(xiàn),外周血和骨髓象、急性白血病診斷一般不難。由于白血病類(lèi)型不同,治療方案及預(yù)后亦不盡相同,因此,診斷成立后,應(yīng)進(jìn)一步確定類(lèi)型。
1.白細(xì)胞不增多性白血病,由于血象中常難找到“幼稚型”細(xì)胞,診斷可發(fā)生困難,有時(shí)易與再生障礙性貧血、原發(fā)性血小板減少性紫癜及急性顆粒細(xì)胞缺乏癥相混淆。此外尚需與骨髓增生異常綜合征,某些感染引起的白細(xì)胞異常相鑒別。
2.再生障礙性貧血 并發(fā)感染不如急性白血病顯著,出血傾向可能較輕;肝、脾或淋巴結(jié)腫大極少見(jiàn);反復(fù)血液或骨髓檢查未找到“幼稚型”細(xì)胞可得明顯結(jié)論。
3.骨髓異常增生綜合征 該病的RAEB及RAEB-T型除病態(tài)造血外,外周血中有少量原始及幼稚細(xì)胞、全血細(xì)胞減少和染色體異常,易與白血病相混淆。但骨髓中原始細(xì)胞不超過(guò)30%,骨髓活檢有相對(duì)特異性。
4.某些感染引起的白細(xì)胞異常 如傳染性單核細(xì)胞增多癥,血象中出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞。但形態(tài)與原始細(xì)胞不同,血清中嗜異性抗體效價(jià)逐步上升,病程短,可自愈。百日咳、傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、風(fēng)疹等病毒感染時(shí),血象中淋巴細(xì)胞增多,但淋巴細(xì)胞形態(tài)正常。多可自愈。
5.特發(fā)性血小板減少性紫癜 患者有反復(fù)發(fā)作的出血史,通常不伴發(fā)熱,貧血程度與出血成正比。周?chē)袩o(wú)“幼稚型”白細(xì)胞,骨髓象檢查可明確診斷。
6.急性顆粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期 在藥物和某些感染引起的粒細(xì)胞缺乏癥的恢復(fù)期,骨髓中原及早幼粒細(xì)胞明顯增加。但該癥多有明確病因,血小板正常,早幼粒細(xì)胞中無(wú)Auer小體,短期內(nèi)骨髓成熟粒細(xì)胞恢復(fù)正常。
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