1.冷球蛋白血癥的基本類型 分為3種：
(1)單克隆型冷球蛋白血癥(Ⅰ型)：免疫球蛋白中以IgM為最多見，依次為IgG、IgA及輕鏈蛋白。常見于多發(fā)性骨髓瘤及原發(fā)性巨球蛋白血癥(占50%)，其他淋巴細胞增生性疾病及少數(shù)自身免疫性疾病(占25%)，原發(fā)性冷球蛋白血癥約占25%。這型最常見于造血系統(tǒng)的惡性疾病。患者血中白細胞計數(shù)會錯誤的增加，這是因為大聚合物的形成。在37℃時紅細胞沉降率比在室溫下快。C4的濃度比C3明顯降低。
(2)單克隆-多克隆型冷球蛋白血癥(Ⅱ型)：血清中含有一種單克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，此種單克隆免疫球蛋白多為IgM，其次為IgG及IgA，故構成IgM-IgG型、IgG-IgG及IgA-IgG型免疫復合物。多見于多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥及其他淋巴細胞增生性疾病(60%～70%)，自身免疫性疾病(30%)及原發(fā)性冷球蛋白血癥者占10%。這型常與腎小球疾病、感染性疾病(病毒或細菌，特別是丙型肝炎病毒)有關，在伴有丙型肝炎病毒感染患者的冷球蛋白和腎沉淀物中發(fā)現(xiàn)抗丙型肝炎病毒抗體、丙型肝炎病毒核心抗原和丙型肝炎病毒RNA。干擾素α的治療可暫時改善其臨床癥狀。據(jù)估計，50%～75%的患者有潛在的丙型肝炎病毒感染。
(3)多克隆型冷球蛋白血癥(Ⅲ型)：血清中含有兩種或以上的克隆Ig，構成IgM-IgG、IgM-IgG-IgA等復合物。多見于慢性感染(如HCV感染)及自身免疫性疾病(30%～50%)，淋巴細胞增生性疾病(10%～15%)，原發(fā)性冷球蛋白血癥者占40%。Abrahamian等經(jīng)病例對照分析發(fā)現(xiàn)，HCV陽性的肝移植者，20%合并有Ⅲ型冷球蛋白血癥，臨床常見有紫癜和腎小球腎炎，病理為膜增生性腎小球腎炎。
2.冷球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)
(1)原發(fā)性冷球蛋白血癥以青年人及中年人為多見，女性較男性略多。當患者遇寒冷體表溫度降低，肢端血管中的冷球蛋白發(fā)生沉淀或呈膠凍狀，堵塞了毛細血管，并使血管壁發(fā)生缺血性壞死及血管痙攣，皮膚出現(xiàn)紫癜及寒冷性蕁麻疹為最多見，部分病人可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象。病人可有關節(jié)痛、肝脾腫大、淋巴結腫大、周圍神經(jīng)炎(如感覺異常及麻木)及血管炎綜合征等。個別患者可有冷球蛋白血癥性小腿潰瘍，主要是由于皮膚的血管炎所致。
(2)腎損害的臨床表現(xiàn)：急性腎損害多見于Ⅲ型冷球蛋白血癥，癥狀似急性腎小球腎炎，部分病人呈急性腎功能衰竭。
慢性腎損害多見于Ⅱ型冷球蛋白血癥，以持續(xù)性無癥狀性蛋白尿和血尿及腎病綜合征為主要表現(xiàn)。有不同程度的腎功能減退，后期發(fā)展至慢性尿毒癥。
首先應肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白血癥的診斷，臨床上出現(xiàn)皮膚紫癜及蕁麻疹，或有雷諾現(xiàn)象、關節(jié)痛，肝、脾、淋巴結腫大及周圍性神經(jīng)炎等表現(xiàn)，可確定冷球蛋白血癥診斷。之后，可進一步作出分型;結合臨床及化驗查明病因，再作出原發(fā)性和繼發(fā)性冷球蛋白血癥的診斷。如伴有腎損害，應結合實驗室檢查結果及腎活檢情況診斷本病。

1.與腎小球疾病相鑒別 早在1975年McIntosh等在75例鏈球菌感染后腎小球腎炎及16例非鏈球菌感染后急性腎小球腎炎病人，在發(fā)病1個月內(nèi)的血清中查到冷球蛋白，腎小球沉積物主要為IgG-C3或IgG-IgM-C3，1例含有纖維蛋白原。膜增生性腎小球腎炎Ⅰ型中有20%～50%血清冷球蛋白陽性，C3多數(shù)正常。此外有人發(fā)現(xiàn)在急進性腎小球腎炎病人的血清中存在IgM-IgG或IgM-IgA。
2.原發(fā)性與繼發(fā)性冷球蛋白血癥進行鑒別 原發(fā)性冷球蛋白血癥是指血中存在冷球蛋白，但無明顯的病因可尋，繼發(fā)性冷球蛋白血癥患者具有明確的病因。
除多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥及其他淋巴細胞增生性疾病之外，如過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征、分流性腎炎、壞死性血管炎及類風濕性多關節(jié)炎等部分病人血清中也可存在冷球蛋白。這些疾病均可引起腎損害，且在病損處證實有冷球蛋白。