獲得性免疫缺陷綜合征的消化系統(tǒng)損害別名:艾滋病的消化系統(tǒng)損害
HIV進入人體后,可引起消化系統(tǒng)的原發(fā)和繼發(fā)損害,具體表現(xiàn)如下。
1.口腔 AIDS病人可伴有口腔的各種感染。唇周的單純皰疹病毒(HSV)感染及口腔白色念珠菌感染最常見。前者表現(xiàn)為:唇沿和口角周圍的高密度、成群的小水皰,基底稍紅,水皰被擦破后可形成潰瘍。其特點為病損大而深,且有疼痛,常伴繼發(fā)感染,癥狀多較嚴重,病程持續(xù)時間長?;疾〔课豢膳囵B(yǎng)出HSV。活檢可查到典型的包涵體。白色念珠菌性口腔炎在兒童AIDS病人中可高達43%。臨床表現(xiàn)為口腔黏膜、舌及咽喉、齒齦或唇黏膜上的乳白色斑片物,易剝離,露出鮮濕紅潤基底。病人感覺明顯咽部不適、咽痛、吞咽困難、吞咽痛,由于疼痛害怕進食等。分泌物涂片可找到念珠菌。
2.食管 AIDS并發(fā)食管病變的主要表現(xiàn)為:食管炎、食管卡波西肉瘤、食管動力異常等。其中機會性感染引起的念珠菌性食管炎最常見。許多AIDS病人,常以食管的機會性感染為首發(fā)癥狀,它是AIDS遠期預(yù)后不良的表現(xiàn)之一,常發(fā)生在CD4+細胞<100/μl。食管炎可單獨存在或與口腔炎同時發(fā)生。真菌(白色念珠菌)、病毒(單純皰疹病毒HSV、巨細胞病毒CMV)及其他病原體是常見原因。臨床表現(xiàn)為胸骨后不適、吞咽時胸骨后疼痛加重、吞咽困難等。內(nèi)鏡下可見食管部分或全部受累,表現(xiàn)為食管黏膜彌漫性充血、變脆、糜爛、潰瘍,黏膜表面被覆白色假膜。內(nèi)鏡下細胞刷片可找到念珠菌。
念珠菌性食管炎給予抗真菌治療后效果常比較滿意,能明顯改善病人生活質(zhì)量,但容易復(fù)發(fā)。近年來隨著高效聯(lián)合抗病毒治療(highly active antiretroviral therapy,HAART)的臨床應(yīng)用,念珠菌性食管炎的發(fā)病率明顯下降。
Zalar的研究表明,在AIDS病人中,無論有無食管受損的主訴、有無內(nèi)鏡下食管炎表現(xiàn),88.8%的病人可伴有食管測壓異常。表現(xiàn)為非特異性食管動力異常、胡桃夾樣食管、食管下括約肌(LES)壓力升高伴松弛障礙等。
3.胃及十二指腸 AIDS的胃十二指腸損害表現(xiàn)為:胃腸感染和腫瘤。胃十二指腸的腫瘤,如卡波西肉瘤(KS)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)并不罕見。胃十二指腸的卡波西肉瘤多同時合并皮膚或淋巴結(jié)的KS,但也可單獨存在。AIDS中38%的KS可侵犯胃。KS在胃腸道的數(shù)量可以比較多,但腫瘤體積一般較小。而淋巴肉瘤往往是一到數(shù)個大的腫塊。臨床上可出現(xiàn)上消化道出血、梗阻、貧血等表現(xiàn)。胃及十二指腸炎表現(xiàn)為胃和十二指腸的各種機會性感染,如巨細胞病毒感染、隱孢子蟲感染、弓形蟲感染等。CMV胃炎可引起劇烈的炎癥反應(yīng),產(chǎn)生潰瘍、黏膜皺褶擴大、水腫,X線可表現(xiàn)為胃黏膜大面積損傷。白色念珠菌偶可引起蜂窩織炎性胃炎。艾滋病患者可有胃酸降低,使細菌易于繁殖。內(nèi)鏡下,KS和NHL與其他腫瘤不易鑒別、無特異性,且病原體可以隱藏在AIDS病人的正常胃腸黏膜內(nèi),因此,應(yīng)該常規(guī)取活檢送病理和培養(yǎng)。
胃腸KS對化療的效果與皮膚KS的化療效果基本相似。單純十二指腸的KS和病變局限的KS對化療效果最好。即使KS的病變沒有最后解決,但化療后病人的胃腸道癥狀能得到改善。因此,在用HAART治療的同時,對胃腸的KS應(yīng)該加用化療藥。
4.空腸和回腸 AIDS病人空腸和回腸受累,常見表現(xiàn)為小腸的卡波西肉瘤和感染。病原體多為條件致病體。原蟲類感染的隱孢子蟲,細菌感染中的鳥型分枝桿菌、沙門菌屬、彎曲菌屬較為常見。細菌感染的病理變化類似于其他臟器的感染,但炎癥反應(yīng)一般較輕,多數(shù)患者無明顯臨床癥狀。隱孢子蟲感染是導致AIDS腹瀉的最常見原因。主要表現(xiàn)為吸收不良性腹瀉;可引起嚴重、水性、霍亂樣腹瀉;水樣便量大,且難于控制;可伴有痛性腸痙攣,有時伴惡心、嘔吐等。在CD4+細胞>200/μl的患者,該種腹瀉常常是自限性的,而CD4+細胞<200/μl感染者,腹瀉則難以緩解?;颊唧w重明顯下降,出現(xiàn)腹瀉-消耗綜合征,病死率可高達50%以上。隱孢子蟲的腸道感染,主要依靠腸道黏膜活檢或糞便內(nèi)查到原蟲卵囊。只有在反復(fù)多次糞找蟲卵均為陰性后,才能排除該病的感染。
慢性腹瀉是AIDS病人最常見、最突出的消化道表現(xiàn)之一。引起AIDS腹瀉的原因可以是HIV本身對腸黏膜的影響,但往往也合并其他病原體的感染。隱孢子蟲屬感染、小腸的細菌感染、伴發(fā)胰腺炎、腺病毒結(jié)腸炎等均可引起嚴重的消化吸收功能異常。在艾滋病病人中約50%的病人可有脂肪吸收障礙導致的脂肪瀉。
5.結(jié)腸和直腸 AIDS大腸損害的常見表現(xiàn)為結(jié)腸和直腸的癌癥、肉瘤(KS)和機會性感染。近10年來,隨著治療AIDS水平的逐漸提高,AIDS病人存活時間明顯延長,在AIDS病人中發(fā)現(xiàn)大腸腫瘤及感染的機會較前增加。Yeguez統(tǒng)計的伴有大腸腫瘤的12例HIV陽性病人中。6例為腺癌(確診時5例已有轉(zhuǎn)移),5例為非霍奇金淋巴瘤,1例為小細胞癌。該組病人中7例行手術(shù)治療,但手術(shù)預(yù)后差,術(shù)后易出現(xiàn)并發(fā)癥,如刀口的感染等。引起結(jié)腸和直腸感染的病原以溶組織阿米巴原蟲、藍氏賈弟鞭毛蟲及CMV、HSV為多。臨床表現(xiàn)為局部紅腫、糜爛潰瘍、全身發(fā)熱及肛周疼痛等炎癥癥狀。內(nèi)鏡下可見黏膜潰瘍形成。CMV和HSV引起結(jié)腸感染,嚴重時可導致潰瘍及穿孔。艱難梭菌引起的結(jié)腸炎在艾滋病病人中較普遍,尤其是曾接受抗生素治療者。
CMV感染曾經(jīng)是胃腸道機會性感染的一個最常見病因,尤其是結(jié)腸的感染。結(jié)腸鏡顯示,病變多為灶性充血或點狀出血,偶見小泡囊或糜爛,嚴重者可見散在分布的潰瘍。近年來隨著高效聯(lián)合抗病毒治療(HAART)的臨床應(yīng)用,CMV引起的腸道感染已明顯減少。但其他病毒如星狀病毒、輪狀病毒、腺病毒等感染,使AIDS病人的腸道機會性病毒感染變得更為復(fù)雜。腺病毒結(jié)腸炎也是引起長期腹瀉的原因之一。
6.肛門 肛門及周圍的潰瘍和腫瘤是AIDS的常見表現(xiàn)。在進展期的AIDS病人中,肛周潰瘍約占9.2%。HSV感染引起的肛周潰瘍,有呈慢性化趨勢,常伴黏液膿性分泌物。目前普遍認為肛門癌是一種性傳播疾病。鱗狀細胞癌是主要類型。AIDS肛周的人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染,是導致肛門上皮內(nèi)新生物(anal intraepithelial neoplasia,AIN)、引起肛門癌的危險因素。肛門癌表現(xiàn)為局部的出血、疼痛、腫塊、有時伴瘙癢。確診須依賴組織活檢。
7.肝膽 AIDS病人的病程中,肝臟、膽管感染很普遍。各種病毒、細菌、真菌和其他機會菌均可侵犯肝膽管,引起肝膽的原發(fā)感染或繼發(fā)感染。組織學可呈肉芽腫性肝炎,脂肪肝,急、慢性肝炎及肝硬化等病理表現(xiàn)。膽管可有類似于硬化性膽管炎的改變。
引起肝實質(zhì)疾病的具體病因,發(fā)生率從高到低分別是鳥型分枝桿菌感染、隱球菌感染、卡波西肉瘤、CMV病毒感染、組織胞漿菌病、淋巴瘤、藥物性肝炎、小芽孢菌病等。肝臟的卡波西肉瘤的感染率為14%~18.6%,多為全身播散所致。艾滋病患者肝炎的主要表現(xiàn)為:發(fā)熱、腹部疼痛、肝臟腫大、肝功能異常。接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療者,也可由藥物致肝臟的毒性作用引起。在同性戀、雙性戀或靜脈吸毒者還常合并乙型和丙型肝炎。
引起膽道疾病的常見原因,為巨細胞病毒感染性膽管炎、隱孢子蟲感染性膽管炎、淋巴瘤、卡波濟肉瘤等。病人主要表現(xiàn)為長期發(fā)熱、右上腹痛及肝功能損害等。胰膽管造影顯示,遠端膽管狹窄、近端擴張,膽囊壁成串珠樣。膽囊摘除及內(nèi)鏡下乳頭切開對部分病人有效。
8.胰腺 AIDS病人尸檢中,約90%的病人有胰腺的形態(tài)學改變。盡管多數(shù)病人臨床上可沒有任何癥狀,B超檢查無大體形態(tài)改變、無血糖升高等,但組織學改變?nèi)缦倥菸s、酶原顆粒減少、核變性及胰腺脂肪變性等見于多數(shù)病人。免疫組化檢查可顯示分枝桿菌病、弓形蟲病、巨細胞病毒、卡氏肺囊蟲等的感染。腹部B超、CT、組織抽取液或活檢有助于診斷。
總之,AIDS病人的消化系統(tǒng)表現(xiàn)多種多樣,不同地區(qū)、不同病毒亞型、不同時期,表現(xiàn)各有其特點;但消化道癥狀多與AIDS細胞免疫功能低下,易感染一般健康人所不易患的感染性疾病和腫瘤有關(guān)。
9.AIDS的臨床分期與分型
(1)從HIV感染到發(fā)病,典型的臨床過程可分為4期:
①急性感染期:多類似流感樣癥狀。
②潛伏期:可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年而無癥狀。
③艾滋病前期:有一些非特異性的癥狀(或病征),但不符合AIDS病期的診斷標準。
④艾滋病期:HIV抗體陽性者,若有以下情況之一,即可診斷為AIDS。如支氣管、氣管或肺的念珠菌感染,食管念珠菌病,浸潤性宮頸癌,彌漫性或肺外的球孢子菌病,肺外隱球菌病,慢性腸隱孢子蟲病(病程>1個月),除肝、脾、淋巴結(jié)以外的巨細胞病毒感染,導致失明的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎,HIV相關(guān)性腦病,單純皰疹病毒感染引起的慢性潰瘍(病程>1個月)或支氣管炎、肺炎、食管炎,彌漫性或肺外的組織胞漿菌病,慢性腸孢子球蟲病(病程>1個月),卡波西肉瘤,伯基特淋巴瘤,免疫母細胞型淋巴瘤,原發(fā)性腦淋巴瘤,彌漫性或肺外鳥型分枝桿菌病,肺部或肺外的結(jié)核病,彌漫性或肺外的其他種別或尚未鑒定種別的分枝桿菌感染,卡氏肺孢子蟲肺炎,反復(fù)性肺炎,進行性多發(fā)性腦白質(zhì)病,反復(fù)發(fā)生的沙門菌敗血癥,腦弓形蟲病,HIV消瘦綜合征。不是每個感染者都會出現(xiàn)完整的4期表現(xiàn),但每個疾病階段的患者在臨床上都可以見到。4個時期不同的臨床表現(xiàn)是一個漸進的和連貫的病情發(fā)展過程。
(2)典型的AIDS有3個基本特點:
①嚴重的細胞免疫缺陷,特別是CD4 T淋巴細胞缺陷。
②發(fā)生各種致命性機會感染,特別是卡氏肺孢子蟲肺炎(pneumocystis Carini pneumonia,PCP)。
③發(fā)生各種惡性腫瘤,特別是卡波西肉瘤(KS)。
(3)根據(jù)艾滋病的突出臨床表現(xiàn),AIDS可分為4種類型。
①肺型:以呼吸困難、胸部疼痛為主,胸部X線片可呈現(xiàn)彌漫浸潤。
②中樞神經(jīng)系統(tǒng)型:該病占艾滋病的30%左右,其中有溶組織阿米巴原蟲引起腦膿腫,由新型隱球菌引起腦膜炎,進行性多發(fā)性腦白質(zhì)病,巨細胞病毒引起的亞急性腦炎,還有原因不明的智力低下。
③胃腸型:伴有頑固的腹瀉及體重減輕等。
④發(fā)熱原因不明型:全身疲勞感、衰弱、體重減輕等為主要癥狀。
隨著近年來HIV檢測方法的不斷進步,HIV感染的診斷一般不難。AIDS的診斷仍應(yīng)結(jié)合病史、體檢及實驗室資料綜合分析。
另外,根據(jù)消化系癥狀與體征的提示,相應(yīng)采用內(nèi)鏡檢查、影像學檢查、超聲波檢查及活體組織病理學檢查等實驗診斷技術(shù),對消化系感染部位或性質(zhì)及腫瘤的診斷均有實際意義。
1.膠原性結(jié)腸炎 臨床典型表現(xiàn)為難治性、反復(fù)發(fā)作性、慢性水樣瀉,多出現(xiàn)于夜間,大便一般無膿血、黏液或脂肪滴,每天數(shù)次至數(shù)十次不等。腹瀉往往持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)年。還可出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等癥狀。腹瀉嚴重者伴有脫水、體重減輕,一般無發(fā)熱。罕見因嚴重脫水致死者。少數(shù)患者可出現(xiàn)慢性便秘的表現(xiàn)。本病常同時并存自身免疫性疾病,高達40%的患者同時患有一種或多種自身免疫性疾病,最常見的是類風濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺疾病和乳糜瀉。
2.淋巴細胞性結(jié)腸炎 本病就診時病程常已有多年。臨床上以慢性水樣瀉、腹痛、消瘦為主要表現(xiàn)。有研究顯示約96%的患者出現(xiàn)慢性腹瀉,水樣糞便量可高達1500ml/d。可出現(xiàn)夜間腹瀉、排便急迫感或失禁。47%的患者出現(xiàn)彌漫性、間歇性的輕度腹絞痛。41%的患者出現(xiàn)消瘦。此外,可見水、電解質(zhì)代謝紊亂的表現(xiàn),時可出現(xiàn)輕度貧血。也有少數(shù)患者無腹瀉出現(xiàn)。本病患者可伴有甲狀腺疾病、乳糜瀉、糖尿病。
3.放射性腸炎 急性起病者多在放療1~2周后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、黏液血便,累及直腸時有里急后重感。晚期則呈慢性腹痛且以臍周下腹部多見,呈痙攣性和間歇性,伴有乏力和貧血,嚴重者可出現(xiàn)腸梗阻、腹腔炎、腹腔膿腫、腸瘺等并發(fā)癥,且有癌變可能。放射性腸炎一旦發(fā)生,其過程很可能是無法控制的,甚至可能導致病人死亡。
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