臨床上有3大特征性癥狀：
1.播散性皮膚丘疹性黃瘤 皮損為半球形丘疹和結節(jié)狀，呈暗黃色或棕黃色，它可長到豌豆大小或更大。主要對稱性分布于雙瞼，頸部兩側及關節(jié)屈側部，皮損可融合成疣狀，變成紅色或棕色。
2.黏膜黃瘤 皮損多發(fā)，幾乎每個病例都可發(fā)生，主要見于口腔、咽后壁、鼻咽部及喉部，也可見于支氣管甚或細支氣管，黃瘤甚至可發(fā)生于結合膜和扁桃體。也有腦黃瘤的報告。
3.尿崩癥 約50%病人存在尿崩癥，部分原因是對抗利尿激素的反應。尿比重有時相對較高，這種情況并不常見。
脂蛋白代謝正常，甘油三酯和膽固醇水平趨于正常，但疾病過程中也可能多有升高，原因不清楚。骨髓、腦、呼吸道、心臟、腎臟、肝臟、胰腺、淋巴結、子宮及肌肉等器官均可受累。
根據臨床表現，皮損特點，組織病理特征性即可診斷。

結節(jié)性黃瘤的其他型別必須排除，如青少年黃色肉芽腫、丘疹性黃瘤及伴黃瘤樣損害的組織細胞增生癥X。