IPF雖可見于各種年齡，但平均都在50歲以上。
1.癥狀 進行性加重的呼吸困難為最主要癥狀，占84%～100%。呼吸困難的進展速度常因人而異，一般進入呼吸功能不全，影響活動多在1～3年。
另一常見癥狀是刺激性干咳，常較為嚴重。伴有肺部感染時可有發(fā)熱咳黏痰、膿痰等。常伴有乏力、畏食、消瘦等，有時也出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛。
2.體征 兩側(cè)胸腔對稱性縮小，胸部扁平，膈肌上抬。多數(shù)病人中下肺部可聽到連續(xù)、高調(diào)的爆裂音(Velcro啰音)。杵狀指、趾出現(xiàn)較早。晚期出現(xiàn)缺氧和發(fā)紺，氧療對缺氧的改善并不明顯。病人有側(cè)臥或仰臥位較坐立或直立時舒適及呼吸困難減輕的特點，與慢阻肺引起的缺氧顯然不同。
由于IPF的癥狀與體征均無特征性，在診斷此病時，和其他肺間質(zhì)的鑒別診斷既重要，但又比較困難。病史的詳細詢問十分重要，如職業(yè)史，有無從事相關(guān)職業(yè)如石棉接觸史等。生活史，如飼養(yǎng)家禽過敏史，導致外源性過敏性肺泡炎史。再如本病的臨床特點如突出的呼吸困難，杵狀指、Velcro啰音等，以及影像學，肺功能檢查異常所見可初步診斷，在病情允許下，進行TBLB和BAL檢查。多數(shù)患者可獲得診斷。
有學者認為根據(jù)以下4項即可做出最大可能性診斷：
①進行性加重呼吸困難的臨床癥狀;
②X線胸片有典型的IPF的肺彌漫性陰影，加上高分辨力CT證實更有價值;
③以限制性通氣功能障礙為主，其中尤以彌散功能的下降有價值，其值常下降30%～50%;
④未發(fā)現(xiàn)任何其他致病原因。
肺間質(zhì)性疾病有130多種，絕大多數(shù)呈肺彌漫性損害。有些疾病結(jié)合臨床、實驗室檢查，胸部X線特點容易診斷，如肺結(jié)節(jié)病、急性外源性過敏性肺泡炎、硅沉著病等。仍有1/3的疾病經(jīng)多種檢查不能確診，尤其是多種間質(zhì)疾病的晚期皆出現(xiàn)類似肺間質(zhì)纖維化的臨床癥狀和X線表現(xiàn)，需肺活檢助診。

1.結(jié)締組織疾病引起繼發(fā)性肺纖維化 如硬皮病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，混合性結(jié)締組織病、舍格倫綜合征等。繼發(fā)性肺間質(zhì)性纖維化的臨床癥狀，X線和肺功能與IPF完全相似，其不同點是病因不同，結(jié)締組織疾病本身被控制后纖維化隨之停止發(fā)展，呈穩(wěn)定狀態(tài)。各類結(jié)締組織疾病都具有肺外各種不同臟器的損害以及呈現(xiàn)不同的陽性生化和抗體反應。
2.閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(Boop) Boop典型癥狀表現(xiàn)為亞急性呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等，發(fā)病較緩慢，絕大多數(shù)肺部聽到撕裂音。胸片表現(xiàn)為兩種類型：一種為兩肺基底彌漫性網(wǎng)狀陰影或為小結(jié)節(jié)間質(zhì)陰影，且無蜂窩肺，肺容積正常;另一種為兩肺多發(fā)性斑片狀陰影，呈浸潤型，也可呈大葉分布。毛玻璃狀陰影在部分病人有游走性的特點。確診需要肺活組織檢查。其病理特點為肺泡，肺泡管存在顆粒樣肉芽組織，肺泡壁伴慢性炎癥浸潤，以單核細胞為主，可有少至中等量纖維，但仍保留肺泡結(jié)構(gòu)。該病臨床癥狀可從輕度自限性到嚴重呼吸困難甚至呼吸衰竭。X線陰影從輕度短暫陰影到肺間質(zhì)改變，抗生素治療無效，皮質(zhì)激素療效理想。
3.肺泡蛋白沉積癥 無發(fā)熱的肺泡蛋白沉積癥，臨床上出現(xiàn)咳嗽和逐漸加重的呼吸困難，最后死于呼吸衰竭，其特點是咳大量泡沫液樣痰，日達數(shù)百毫升，痰和肺組織活檢可鑒別。
4.肺結(jié)節(jié)病 結(jié)節(jié)病的第Ⅲ期，部分病人可有肺纖維化表現(xiàn)，但臨床癥狀輕微，無進行性嚴重呼吸困難，無杵狀指出現(xiàn)，臨床預后良好，纖支鏡活檢，X線特征有助診斷與鑒別診斷。
5.藥物性肺纖維化 如降血壓藥，抗癌藥，抗心律失常藥物可導致肺纖維化。其臨床癥狀較輕，停服藥后肺纖維化停止發(fā)展，但博萊霉素所致肺纖維化，病情可繼續(xù)惡化，潑尼松治療有效、停藥可復發(fā)。