純合子患者的典型表現(xiàn)是46，XY男性嬰兒具有陰蒂樣小陰莖，并向下彎曲，會(huì)陰型尿道下裂，盲袋陰道，陰道口與尿道口分開。睪丸分化正常，位于腹股溝管或陰唇陰囊褶內(nèi)。有附睪和輸精管，無子宮和輸卵管，射精管開口于陰道盲袋內(nèi)，前列腺發(fā)育不良。到了青春期，血清睪酮達(dá)到正常成年男子水平，患者出現(xiàn)不同程度的男性化：變聲，肌肉容量增加，陰莖增大，最高記錄可達(dá)8cm長，有勃起和性欲。陰唇陰囊皮膚皺褶增多，伴有色素沉著，睪丸增大并下降至陰唇陰囊褶內(nèi)。但是，無男子乳房發(fā)育，無痤瘡，無額角發(fā)際退縮，胡須、腋毛和陰毛缺如或稀少。前列腺?zèng)]有出現(xiàn)相應(yīng)發(fā)育和長大。睪丸組織學(xué)顯示賴迪細(xì)胞增生，精子發(fā)生缺如或嚴(yán)重受損。精液量、黏稠度、精子密度和活力多數(shù)患者不正常，少數(shù)患者可以正常。
本病患者的臨床表現(xiàn)存在不均一性，約55%的患者有會(huì)陰型尿道下裂和假陰道，其余的患者可以是尿生殖竇存留、陰莖型尿道下裂或甚至是小陰莖和陰莖尿道。
診斷類固醇5α-還原酶2缺乏癥不是一件容易的事情，所有青春期前的男性假兩性畸形或男性假兩性畸形在青春期出現(xiàn)男性化又沒有男子乳房發(fā)育的患者，都要考慮存在本病的可能性。確定診斷的關(guān)鍵是證實(shí)T/DHT比值升高。
類固醇5α還原酶Ⅱ缺乏的診斷主要依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、家族史和特征性的內(nèi)分泌變化。青春期前患兒不易診斷，特別是缺乏家族史資料時(shí)。如患者外生殖器兩性畸形、小陰莖、會(huì)陰陰囊型尿道下裂、睪丸位于腹股溝管或陰唇陰囊褶內(nèi)、染色體核型46，XY，高度懷疑本病時(shí)，可通過HCG試驗(yàn)明確診斷。方法為HCG 2000U，隔日肌內(nèi)注射1次，共3次，注射前后測定血漿睪酮、DHT和(或)尿5β-4氫皮質(zhì)醇(5β-THF)、5α-4氫皮質(zhì)醇(5α-THF)、5β-4氫皮質(zhì)酮(5β-THB)、5α-4氫皮質(zhì)酮(5α-THB)、原膽烷醇酮(ETI)和雄素酮(AND)。本病患者注射后的T/DHT比值或5β-THF/5α-THF、5β-THB/5α-THB和ETI/AND比值都顯著高于正常同齡兒童。5β-類固醇代謝物/5α-類固醇代謝物比值的變化主要是因?yàn)楦闻K5α-還原酶活性的反應(yīng)，它們主要是在肝內(nèi)代謝形成，少部分是在外周組織代謝。

在青春期前患者肌注絨促性素(HCG)1500 U/(m2·d)，連續(xù)3天，正常男性嬰兒(17天至6個(gè)月)的T/DHT比值為5.2±1.5，青春期前男孩(6個(gè)月至14歲)為11±4.4，而本病患者則顯著增高。青春期后T/DHT比值的正常范圍為12±3.1，而本病患者比值為35～84。