黏多糖是結(jié)締組織的主要成分，因此黏多糖代謝異常累及全身器官，患者一般出生時正常，隨年齡增大，臨床癥狀逐漸明顯，其共同特征是在出生1年左右出現(xiàn)生長落后。除Ⅳ型和Ⅵ型外，患者都伴有智能落后。由于各型病情輕重不一，又有各自的臨床特征，在診斷中需鑒別，主要表現(xiàn)為身材矮小和特殊面容，表情淡漠，頭大、面部丑陋，眼裂小，眼距寬，鼻梁低平，鼻孔大，唇厚，前額和雙顴突出，毛發(fā)多而發(fā)際低，頸短，大部分有角膜混濁。關(guān)節(jié)進(jìn)行性畸變，胸廓畸形，脊柱后凸或側(cè)凸，膝外翻、爪形手，早期出現(xiàn)肝、脾腫大，耳聾，心臟增大等。
目前對引起黏多糖病的酶缺陷都已鑒定，共分為6型。
1.黏多糖病Ⅰ-H型(Hurler綜合征) 本型是最嚴(yán)重的一種類型，常在10歲左右死亡，病因?yàn)槿狈?alpha;-L-艾杜糖醛酸苷酶，導(dǎo)致硫酸皮膚素和硫酸肝素在體內(nèi)積聚，全身臟器如角膜、軟骨、骨骼、皮膚、心肌內(nèi)膜、血管結(jié)締組織等均受累。臨床有智能低下，面容丑陋，肝脾腫大，骨骼病變，心血管病變，角膜混濁和耳聾。末梢血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞可見到異染的大小不等，形態(tài)不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，尿排出大量酸性黏多糖(>100mg/d，正常為3～25mg/d)。
本病是常染色體隱性遺傳病，α-L-艾杜糖醛酸苷酶基因已被鑒定，位于染色體4p16.3，有14個外顯子，并在其中發(fā)現(xiàn)了不少基因突變。臨床表型與基因型分析發(fā)現(xiàn)，α-L-艾杜糖醛酸苷酶基因突變導(dǎo)致酶活性嚴(yán)重缺乏者稱為黏多糖?、?H型，如在編碼區(qū)70，或402出現(xiàn)終止密碼?；蛲蛔儗?dǎo)致酶活性中度或輕度下降者，在臨床上分類為黏多糖?、?S型。
黏多糖病Ⅰ-S型(Scheie綜合征)，原先分類為黏多糖?、跣?，屬中等度嚴(yán)重類型黏多糖病，遺傳類型和致病基因同黏多糖?、?H型。智能發(fā)育正常，臨床癥狀一般在5歲后出現(xiàn)。
2.黏多糖?、蛐?Hunter綜合征) 臨床重型與黏多糖Ⅰ-H型相似，在2～6歲起病，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎無鳥嘴樣畸形。無角膜混濁?；颊咧悄苈浜?，呈進(jìn)行性耳聾，可發(fā)生充血性心力衰竭，肝脾腫大。
本型為X連鎖隱性遺傳，病因是艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺陷，使硫酸皮膚素和硫酸肝素代謝障礙。致病基因已克隆，位于染色體Xq28區(qū)，在脆性X綜合征區(qū)域附近，有9個外顯子，基因分析發(fā)現(xiàn)較多病人有大片段缺失，其他形式有點(diǎn)突變、小片段缺失或插入。臨床表型與基因型較為符合。有嚴(yán)重病變，如在核苷酸1129位上插入22個堿基或有基因缺失者病情較重，基因有點(diǎn)突變者相對屬輕型臨床表現(xiàn)。
3.黏多糖?、笮?Sanfilippo綜合征) 臨床可分為4種亞型，分別由4種不同的酶缺陷所引起。ⅢA型為硫酸酰胺酶缺乏，ⅢB型為α-N-乙酰己糖胺酶缺乏，ⅢC型為α-葡糖胺N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，ⅢD型為N-乙酰葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏。上述4種酶都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此，當(dāng)這些酶缺乏時均引起硫酸肝素在體內(nèi)積聚，同時尿中排出量增加。臨床上患兒在1歲內(nèi)發(fā)育尚正常，以后逐漸出現(xiàn)語言、行為障礙，生長發(fā)育落后，在兒童期神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變較明顯，有肝脾腫大，疝氣，面容丑陋，關(guān)節(jié)強(qiáng)直等。
本病4型均為常染色體隱性遺傳性疾病，導(dǎo)致硫酸肝素在體內(nèi)積聚。ⅢD型的致病基因葡糖胺-6-硫酸酯酶已克隆，位于染色體12q14。
4.黏多糖?、粜?Morquio綜合征) 臨床特征與黏多糖?、?H型相似，但無智能障礙。有明顯的生長障礙，骨骼畸形，X線呈典型的黏多糖病表現(xiàn)，脊椎有鳥嘴樣突出改變，椎骨扁平，飄帶肋骨，雞胸等，面容丑陋，鼻矮、口大、牙齒發(fā)育不良，角膜混濁。青春發(fā)育可正常，隨年齡增長出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀，晚期出現(xiàn)壓迫性截癱和呼吸麻痹。
黏多糖?、粜陀?種亞型，黏多糖?、粜虯為N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖病Ⅳ型B為β-半乳糖酶缺乏，使硫酸角質(zhì)素和硫酸軟骨素降解障礙，導(dǎo)致這些物質(zhì)在細(xì)胞與組織中積聚。兩亞型的表型相同，都屬常染色體隱性遺傳性疾病。N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的全長cDNA已克隆，基因定位于染色體16q24.3，并在此基因上發(fā)現(xiàn)了一些突變位點(diǎn)。β-半乳糖酶基因也已克隆，定位于染色體3q21.33，并找到了突變位點(diǎn)。
5.黏多糖?、鲂?Maroteaux-Lamy綜合征) 臨床表現(xiàn)同黏多糖?、?H型相似，但無智能落后。尿中排出大量硫酸皮膚素，致病基因?yàn)镹-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶，基因定位于染色體5q13-5q14，屬常染色體隱性遺傳性疾病。
6.黏多糖?、餍?臨床表現(xiàn)同黏多糖?、?H型，但個體輕重程度不一，變異較大，輕者可無智能落后。本型為常染色體隱性遺傳性疾病，因β-葡萄糖醛酸酶缺乏，導(dǎo)致4/6硫酸軟骨素在體內(nèi)沉積?；蚨ㄎ挥谌旧w7q21.11，有12個外顯子。
1.根據(jù)臨床特征、特殊面容和體征、X線片表現(xiàn)以及尿黏多糖陽性，可以做出診斷。
2.家族史 有黏多糖病人的家族史對早期診斷有幫助。

黏多糖病各型的臨床診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)，主要是X線多發(fā)骨骼發(fā)育不良和尿中排出的不同黏多糖，而考慮為本病。確診必須測有關(guān)酶的缺乏。另外本病應(yīng)與佝僂病、先天性甲狀腺功能減低癥、黏脂累積病各型、甘露糖累積病、GML神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病等鑒別。這些疾病臨床表現(xiàn)與黏多糖病有相似之處，但尿中黏多糖排量不增加。
1.多發(fā)性硫酸酯酶缺乏病(multiple phospho-esterase deficiency) 可有很輕的黏多糖病的臨床表現(xiàn)和X線特征，而智力和神經(jīng)系統(tǒng)的損傷比Hurler和Hunter病進(jìn)展更迅速，如異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良因肝脾腫大常引起懷疑為黏多糖病，尿中?？蓽y出黏多糖和硫脂類物常陽性。
2.GML神經(jīng)節(jié)苷脂病(GML gangliosidosis) GML神經(jīng)節(jié)苷脂病是指一般的涎酸己糖神經(jīng)節(jié)苷脂病，為脂質(zhì)沉積病，與黏多糖病的臨床表現(xiàn)有相似之處。一般發(fā)生于嬰兒期病情嚴(yán)重，有智力落后，肌張力減低，肝脾腫大，50%以上有視網(wǎng)膜櫻桃紅斑點(diǎn)。
3.甘露糖病(mannosidosis) 特點(diǎn)為精神運(yùn)動發(fā)育落后(psychomotor retardation)，還可有Hurler病的面容，肝脾腫大，肌張力低和輕度多發(fā)性骨營養(yǎng)不良，但尿中無黏多糖而為含甘露糖的寡糖。
4.巖藻糖病(fucosidosis) 有面容粗糙，肝脾腫大和嚴(yán)重的精神運(yùn)動落后及多發(fā)骨營養(yǎng)不良。組織中沉積和尿中排出的為含果糖的寡糖。
5.門冬酰葡糖胺尿癥(aspartylglucosaminuria) 常與Hurler和Hunter綜合征相混淆?；純撼錾＃痪贸霈F(xiàn)進(jìn)行性面容粗糙，鼻梁寬和低平或凹陷，鼻孔向前，厚唇、頸短、肝脾大等，尿排出門冬酰葡糖胺。
6.黏脂病(mucolipidosis) 黏脂病亦應(yīng)與黏多糖病鑒別。黏脂病Ⅰ型、Ⅱ型的臨床表現(xiàn)與Hurler綜合征有相似的多發(fā)骨營養(yǎng)不良的畸形，而黏脂病的視網(wǎng)膜櫻桃紅斑更為常見;還有進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變伴肌陣攣的發(fā)作，肌肉萎縮，常有舞蹈性手足徐動性運(yùn)動和眼球震顫。尿中排出柳酸結(jié)合寡糖增多。
7.脊椎骨骺營養(yǎng)不良(spondylo-epiphyseal dysplasia) 常與黏多糖?、粜拖嗷?，但本病尿中黏多糖陰性。
8.Kneist綜合征 臨床表現(xiàn)與黏多糖?、粜蜆O為相似，尿中排出硫酸角質(zhì)素，但本綜合征的黏多糖?、粜腿狈Φ腘-乙酰-半乳糖苷-6-硫酸酶和β-半乳糖苷酶均正常。其病因尚未明確。