嗜鉻細(xì)胞瘤約占高血壓病因的0.5～1%。90%以上的患者可經(jīng)手術(shù)治愈。因?yàn)楸静“l(fā)作時(shí)有引起急癥意外的危險(xiǎn)，加之尚有一部分為惡性嗜鉻細(xì)胞瘤，故應(yīng)及早診治。但由于患者常呈間歇性發(fā)作，給某些實(shí)驗(yàn)及檢查帶來(lái)一定困難，所以，在檢查方法的選擇上應(yīng)綜合考慮。
1.實(shí)驗(yàn)室檢查 一般實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)特異性。耐糖量下降，基礎(chǔ)代謝增高而血甭蛋白結(jié)合碘政治家有參考意義。通常將血、尿兒茶酚胺及代謝產(chǎn)物的測(cè)定作為特異性檢查。
腎上腺素和去甲腎上腺素在代謝過(guò)程中先降解為變腎上腺素類，最終降解為3-甲氨基4-羥扁桃酸(VMA)。因此實(shí)驗(yàn)室中將測(cè)定尿中變腎上腺素類及VMA做為功能性嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷指標(biāo)。但變腎上腺腺類及VMA可受到某些藥物，如單胺/a>化酶抑制劑、氯丙嗪、鋰制劑等，以及食物，如咖啡、香蕉等的干擾，使測(cè)定結(jié)果受到影響。尿液悼念是滯完全及是否在發(fā)作期，都可影響測(cè)定結(jié)果。這些因素應(yīng)給予足夠的重視。
尿兒茶酚胺測(cè)定較為敏感可靠，但技術(shù)要求較高。據(jù)認(rèn)為它是反映短期內(nèi)兒茶酚胺分泌最敏感的指標(biāo)。對(duì)分泌腎上腺素占優(yōu)勢(shì)者診斷價(jià)值更高。
近年來(lái)，應(yīng)用敏感及特異放射酶分析法，開(kāi)展了血去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺的單獨(dú)測(cè)定，雖然實(shí)驗(yàn)條件要注高、價(jià)格較昂貴，但確切目前診斷嗜鉻細(xì)胞瘤最敏感的方法，尤其是借助此檢查可以發(fā)現(xiàn)血壓正常的嗜鉻細(xì)胞瘤。
近幾年，Kuchel等發(fā)現(xiàn)，兒茶酚胺的三個(gè)組成部分，去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺在血循環(huán)中以兩種方式存在，即游離狀態(tài)與結(jié)合狀態(tài)。周圍血循環(huán)中80%的去甲腎上腺素和腎上腺素處于結(jié)合狀態(tài)，而幾乎100%的多巴胺處于結(jié)合狀態(tài)。以往實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的都是游離狀態(tài)的兒茶酚胺。測(cè)定結(jié)合狀態(tài)兒茶酚胺后發(fā)現(xiàn)。
2.藥理試驗(yàn) 藥理試驗(yàn)特異性不強(qiáng)，有一定的假陰性、假陽(yáng)性及副作用。但對(duì)臨床可疑而兒茶酚胺測(cè)定未發(fā)現(xiàn)異常者應(yīng)用藥物試驗(yàn)具有一定的診斷意義。
藥理試驗(yàn)有兩大類，即阻滯α腎上腺素能受體阻滯劑，如芐胺唑啉(phentolamine,regitine)，用于持續(xù)性高血壓病人或陣發(fā)性高血壓病人發(fā)作。如果血壓是由于去甲腎上腺素和腎上腺素分泌過(guò)多所致。則靜脈注射芐胺唑啉后2分鐘內(nèi)血壓迅速下降。收縮壓下降大于4.65kPa(35mmHg)，舒張壓下降大于3.3kPa(25mmHg)，并維持3～5分鐘以上為陽(yáng)性。試驗(yàn)前應(yīng)停用鎮(zhèn)靜劑和降血壓藥1周，以免影響測(cè)定的準(zhǔn)確性。
有報(bào)道可采用可樂(lè)寧(clonidine)進(jìn)行抑制試驗(yàn)。口服可樂(lè)寧后，非嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓患者的血兒茶酚胺被抑制而下降;而嗜鉻細(xì)胞瘤病人的腫瘤自主性兒茶酚胺的分泌釋放不能被抑制，故血兒茶酚胺水平無(wú)改變。
激發(fā)試驗(yàn)是應(yīng)用組織胺等對(duì)陣發(fā)性高血壓患者在無(wú)發(fā)作、血壓不高時(shí)進(jìn)行誘導(dǎo)激發(fā)。靜脈注射組織胺后2分鐘，收縮壓升高大于6.65kPa(50mmHg)，舒張壓升高大于3.99kPa(30mmHg)，即為陽(yáng)性。正常人及原發(fā)性高血壓患者，注藥后血壓可下降，同時(shí)有面部潮紅、頭痛、惡心等。本試驗(yàn)有一定危險(xiǎn)，試驗(yàn)時(shí)應(yīng)備好芐胺唑啉等。本試驗(yàn)有一定危險(xiǎn)，試驗(yàn)時(shí)應(yīng)備好芐胺唑啉等，以便血壓過(guò)高時(shí)用。對(duì)有心肌梗塞、腦溢血、心衰病史者，禁作此試驗(yàn)。
胰島血糖素(glucagon)可興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤釋放兒茶酚胺，引起高血壓，而對(duì)正常人及原發(fā)性高血壓病人無(wú)此反應(yīng)。它的副作用遠(yuǎn)較組織胺小，較為安全。
3.定位診斷 B型超聲和CT掃描對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷準(zhǔn)確率高，而且無(wú)創(chuàng)傷，有條件應(yīng)作為首選檢查方法。1.5cm以上的腫瘤經(jīng)CT掃描可準(zhǔn)確定位，小于1cm者困難些，需結(jié)合其他檢查綜合分析。CT掃描除能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位和測(cè)量大小外，還可根據(jù)腫瘤邊界等情況，判斷其有否浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等，以利選取合適的治療方法。
腔靜脈分段取血定位檢查，對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤定位，尤其對(duì)體積小的腫瘤、異位腫瘤或其他檢查未能定位的腫瘤，有較高的價(jià)值，可給CT掃描提供一定的參考。
近年來(lái)開(kāi)展的131I-間位碘芐胍(131I-MIBG)造影，對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷及定位提供了重要方法。其原理是MIBG在化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似去甲腎上腺素，能被腎上腺髓質(zhì)和嗜鉻細(xì)胞瘤攝取。故對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤檢查有特異性，能鑒別腎上腺或腎上腺以外其他部位的腫瘤是否為嗜鉻細(xì)胞瘤。具有安全、特異和準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)。
本病的臨床表現(xiàn)個(gè)體差異甚大：從無(wú)癥狀和體征至突然發(fā)生惡性高血壓、心衰或腦出血等。PHEO呈“約10%規(guī)則”，即大約10%在腎上腺外，10%呈惡性，10%為家族性，10%出現(xiàn)于兒童，10%瘤體在雙側(cè)，10%為多發(fā)性。臨床癥狀及體征與兒茶酚胺分泌過(guò)量有關(guān)，即所謂“6H表現(xiàn)”：hypertension(高血壓)，headache(頭痛)，heart consciousness(心悸)，hypermetabolism(高代謝狀態(tài))，hyperglycemia(高血糖)，hyperhidrosis(多汗)。其常見(jiàn)癥狀和體征如下：
1.心血管系統(tǒng)
(1)高血壓：為本癥的主要和特征性表現(xiàn)，可呈間歇性或持續(xù)性發(fā)作。典型的陣發(fā)性發(fā)作常表現(xiàn)為血壓突然升高，可達(dá)200～300/130～180mmHg，伴劇烈頭痛，全身大汗淋漓、心悸、心動(dòng)過(guò)速、心律失常，心前區(qū)和上腹部緊迫感、疼痛感、焦慮、恐懼或有瀕死感、皮膚蒼白、惡心、嘔吐、腹痛或胸痛、視力模糊、復(fù)視，嚴(yán)重者可致急性左心衰竭或心腦血管意外。發(fā)作終止后，可出現(xiàn)面部及全身皮膚潮紅、發(fā)熱、流涎、瞳孔縮小等迷走神經(jīng)興奮癥狀和尿量增多。陣發(fā)性發(fā)作可由情緒激動(dòng)、體位改變、創(chuàng)傷、灌腸、大小便、腹部觸診、術(shù)前麻醉或某些藥物(如組胺、胍乙啶、胰高糖素、多巴胺拮抗劑、安非他命、兒茶酚胺再攝取阻斷劑和單胺氧化酶抑制劑等)促發(fā)。發(fā)作持續(xù)時(shí)間不一，短至數(shù)秒或長(zhǎng)至數(shù)小時(shí)以上。發(fā)作頻率不一，多者1天數(shù)次，少者數(shù)月1次。隨病程進(jìn)展發(fā)作漸頻漸長(zhǎng)，一般對(duì)常用的降壓藥效果不佳，但對(duì)α-腎上腺能受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑有效。若高血壓同時(shí)伴上述交感神經(jīng)過(guò)度興奮、高代謝、頭痛、焦慮、煩躁、直立性低血壓或血壓波動(dòng)大，尤其發(fā)生于兒童或青年時(shí)，應(yīng)高度懷疑為本病。少數(shù)患者(多為兒童或青年)可表現(xiàn)為病情發(fā)展迅速，呈急進(jìn)性惡性高血壓，舒張壓可高于130mmHg，眼底損害嚴(yán)重，短期內(nèi)可出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮以及失明，可發(fā)生氮質(zhì)血癥、心衰或高血壓腦病。
(2)低血壓、休克：本病也可發(fā)生低血壓或體位性低血壓，甚至休克或高血壓和低血壓交替出現(xiàn)。
(3)心臟：大量?jī)翰璺影房芍聝翰璺影沸孕呐K病，可出現(xiàn)心律失常如期前收縮、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。部分病例可致心肌退行性變、壞死、炎性改變等心肌損害，而發(fā)生心衰。長(zhǎng)期、持續(xù)的高血壓可致左心室肥厚、心臟擴(kuò)大和心力衰竭。
2.代謝紊亂 高濃度的腎上腺素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是交感神經(jīng)系統(tǒng)而使耗氧量增加，基礎(chǔ)代謝率增高可致發(fā)熱、消瘦。肝糖原分解加速及胰島素分泌受抑制而使糖耐量減退，肝糖異生增加。血糖升高及出現(xiàn)尿糖。大量?jī)翰璺影酚挚杉铀僦痉纸?，使血游離脂肪酸增高而致血脂異常。大量?jī)翰璺影芬部纱偈寡涍M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)及。腎素和醛固酮分泌增加，排鉀過(guò)多，少數(shù)可出現(xiàn)低鉀血癥。也可因腫瘤分泌甲狀旁腺激素相關(guān)肽(PTHrP)而致高鈣血癥。
3.其他表現(xiàn) 過(guò)多的兒茶酚胺使腸蠕動(dòng)及張力減弱，故可致便秘、腸擴(kuò)張、胃腸壁內(nèi)血管發(fā)生增殖性或閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎，致腸壞死、出血或穿孔;膽囊收縮減弱，Oddi括約肌張力增強(qiáng)，可致膽汁潴留、膽結(jié)石。病情嚴(yán)重而病程長(zhǎng)者可致腎衰竭。膀胱內(nèi)嗜鉻細(xì)胞瘤患者排尿時(shí)，可誘發(fā)血壓升高。在大量腎上腺素作用下血細(xì)胞發(fā)生重新分布，使外周血中白細(xì)胞增多，有時(shí)紅細(xì)胞也可增多。此外，本病可為Ⅱ、Ⅲ型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征(MEN)的一部分，可伴發(fā)甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺腺瘤或增生、腎上腺腺瘤或增生。
1.定性診斷 嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷是建立在血、尿兒茶酚胺及其代謝物測(cè)定的基礎(chǔ)上的。但因?yàn)槭茹t細(xì)胞瘤在高血壓患者中的發(fā)病率并不高，不可能對(duì)每一位高血壓患者均進(jìn)行篩查，而且有些嗜鉻細(xì)胞瘤患者沒(méi)有高血壓。如有以下情況則應(yīng)進(jìn)行診斷性檢查：有類似嗜鉻細(xì)胞瘤的典型的發(fā)作性癥狀，而且伴有高血壓;高血壓對(duì)常規(guī)降壓藥反應(yīng)不好;惡性高血壓或急進(jìn)性高血壓(視網(wǎng)膜滲出性改變或伴有視盤水腫);服用降壓藥引起高血壓發(fā)作，尤其是在應(yīng)用β受體阻滯劑后;在運(yùn)動(dòng)、手術(shù)誘導(dǎo)麻醉、插管、牽拉腹部臟器、分娩或應(yīng)用造影劑時(shí)引起發(fā)作性高血壓;家族成員有嗜鉻細(xì)胞瘤或有家族性MEN;血壓變化很大(如高血壓-低血壓交替);自發(fā)性的體位性低血壓;影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腎上腺意外瘤。
2.定位診斷 利用各種影像學(xué)檢查可協(xié)助對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤進(jìn)行定位，來(lái)指導(dǎo)治療。
(1)B超：具有價(jià)格便宜、簡(jiǎn)便易行的優(yōu)點(diǎn)?？梢詸z出腎上腺內(nèi)直徑>2cm的腫瘤，一般瘤體有包膜，邊緣回聲增強(qiáng)，內(nèi)部為低回聲均質(zhì)。如腫瘤較大，生長(zhǎng)快時(shí)內(nèi)部有出血、壞死或囊性變，超聲表現(xiàn)為無(wú)回聲區(qū)。但B超對(duì)于過(guò)小或是腎上腺外一些特殊部位的腫瘤(如頸部、胸腔內(nèi)等)不能顯示。
(2)CT：是目前首選的定位檢查手段。嗜鉻細(xì)胞瘤在CT上多表現(xiàn)為類圓形腫塊，密度不均勻，出血區(qū)或鈣化灶呈高密度，增強(qiáng)掃描時(shí)腫瘤實(shí)質(zhì)明顯強(qiáng)化，而壞死區(qū)無(wú)或略有強(qiáng)化。CT診斷腎上腺內(nèi)嗜鉻細(xì)胞瘤的敏感性達(dá)到93%～100%，但特異性不高，只有70%。對(duì)于腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤，如腹腔內(nèi)小而分散的腫瘤不易與腸腔的斷面相區(qū)分，因此有可能漏診。
(3)MRI：在MRI的T1加權(quán)像實(shí)性腫瘤強(qiáng)度類似肝實(shí)質(zhì)，T2加權(quán)像信號(hào)較高。壞死、囊變區(qū)在T1像呈低信號(hào)，在T2像為高信號(hào)。MRI診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的敏感性及特異性與CT相似，其優(yōu)勢(shì)在于是三維成像，有利于觀察腫瘤與周圍器官與血管的解剖關(guān)系。
(4)同位素131Ⅰ標(biāo)記MIBG掃描：MIBG(間碘芐胍)是NE的生理類似物，可被攝取和貯存于嗜鉻細(xì)胞瘤內(nèi)，經(jīng)同位素131Ⅰ標(biāo)記后，能顯示瘤體。此項(xiàng)檢查可以提供全身性的信息，尤其是腎上腺外的腫瘤和惡性嗜鉻細(xì)胞瘤及其轉(zhuǎn)移灶。MIBG的特異性高達(dá)95%～100%，但是敏感性只有77%～90%。近年來(lái)，用123Ⅰ顯像質(zhì)量更加清晰，而且能結(jié)合SPECT進(jìn)行斷層掃描，對(duì)于復(fù)發(fā)性或惡性嗜鉻細(xì)胞瘤及腫瘤內(nèi)有纖維化、解剖結(jié)構(gòu)有變異、腫瘤位于少見(jiàn)部位的定位效果更好。在B超和CT未發(fā)現(xiàn)病變，疑有異位腫瘤時(shí)MIBG顯像是診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的首選檢查方法。
(5)靜脈插管：通過(guò)靜脈插管分段取血測(cè)定CA來(lái)明確定位診斷。因操作過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，已逐漸被無(wú)創(chuàng)性檢查所替代。

許多疾病都有類似嗜鉻細(xì)胞瘤表現(xiàn)，因此鑒別診斷很重要。
1.原發(fā)性高血壓 某些原發(fā)性高血壓患者呈現(xiàn)高交感神經(jīng)興奮性，表現(xiàn)為心悸、多汗、焦慮、心輸出量增加。但患者的尿兒茶酚胺是正常的。尤其是在焦慮發(fā)作時(shí)留尿測(cè)定兒茶酚胺更有助于除外嗜鉻細(xì)胞瘤。
2.顱內(nèi)疾病 在顱內(nèi)疾病合并有高顱壓時(shí)，可以出現(xiàn)類似嗜鉻細(xì)胞瘤的劇烈頭痛等癥狀?；颊咄ǔ?huì)有其他神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征來(lái)支持原發(fā)病。但也應(yīng)警惕嗜鉻細(xì)胞瘤并發(fā)腦出血等情況。
3.神經(jīng)精神障礙 在焦慮發(fā)作尤其是伴有過(guò)度通氣時(shí)易與嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作相混淆。但是焦慮發(fā)作時(shí)通常血壓是正常的。如果血壓亦有上升，則有必要測(cè)定血、尿兒茶酚胺以助鑒別。癲癇發(fā)作時(shí)也類似嗜鉻細(xì)胞瘤，有時(shí)血兒茶酚胺也可升高，但尿兒茶酚胺是正常的。癲癇發(fā)作前有先兆，腦電圖異常，抗癲癇治療有效等以助除外嗜鉻細(xì)胞瘤。
4.絕經(jīng)綜合征 處于絕經(jīng)過(guò)渡期的婦女會(huì)出現(xiàn)多種雌激素缺乏導(dǎo)致的癥狀，如潮熱、出汗、急躁、情緒波動(dòng)難以控制等，類似于嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作，通過(guò)了解月經(jīng)史，進(jìn)行性激素及CA的測(cè)定可有助于鑒別。
5.其他 甲亢時(shí)呈現(xiàn)高代謝癥狀，伴有高血壓。但是舒張壓正常，且兒茶酚胺不會(huì)增高。冠心病心絞痛發(fā)作、急性心肌梗死等均需與嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別。一般根據(jù)發(fā)作時(shí)心電圖改變、改善心肌供血治療有效等可以與之區(qū)別。
冠心病心絞痛;其他原因所制焦慮狀態(tài);不穩(wěn)定性原發(fā)性高血壓;伴陣發(fā)性高血壓的疾病，如腦瘤等;絕經(jīng)期綜合征;甲狀腺功能亢進(jìn)。